Beskyttende egenskaper ved GLP-1 og assosierte peptidhormoner ved nevrodegenerative lidelser, del 2

6|GLP-1 MIMETICS HAR ANTI-INFLAMMATORISKE EGENSKAPER

Progressive nevrodegenerative sykdommer så vel som hjerneslag induserer akronisk betennelsesrespons i hjernen (Clark & ​​Vissel, 2018; deOliveira Manoel & Macdonald, 2018; Ferrari & Tarelli, 2011; Lukiw & Bazan, 2000).

Ettersom trenden med aldring av befolkningen fortsetter å intensivere, har degenerative sykdommer blitt et tema med stor bekymring. Mange tror at hukommelsen gradvis vil svekkes med alderen. Dette er imidlertid ikke tilfelle. Minnet til de fleste eldre endres ikke nevneverdig under påvirkning av degenerative sykdommer.

Degenerative sykdommer påvirker vanligvis nevralt vev, noe som fører til problemer som intellektuell tilbakegang og kognitiv dysfunksjon. For eksempel er Alzheimers sykdom en vanlig degenerativ sykdom som forårsaker død og atrofi av nevroner i hjernen, og dermed påvirker funksjoner som læring, bevegelse, tenkning og hukommelse. Så, hvor stor innvirkning har degenerative sykdommer på hukommelsen?

Den siste forskningen viser at virkningen av degenerative sykdommer på hukommelsen ikke er absolutt. Selv om disse sykdommene kan påvirke hukommelsen til eldre til en viss grad, er denne påvirkningen ikke nødvendigvis dødelig eller irreversibel. Tvert imot kan mange eldre fortsatt opprettholde god hukommelse etter å ha lidd av degenerative sykdommer, og kan til og med forbedre hukommelsen gjennom aktiv selvledelse og behandlingstiltak.

For eksempel kan eldre opprettholde god hukommelse ved å utvikle sunne levevaner. Tiltak som å opprettholde moderat trening, spise et balansert kosthold, få nok søvn og opprettholde sosiale aktiviteter og læringsaktiviteter kan effektivt redusere virkningen av degenerative sykdommer på hukommelsen.

I tillegg kan eldre også forbedre hukommelsen gjennom kontinuerlig læring og trening. Slik som å trene hukommelse, lære ny kunnskap, spille intellektuelle spill, delta i sosiale aktiviteter osv., kan hjelpe eldre å opprettholde vitaliteten og følsomheten til hukommelsen. På denne måten, selv om de eldre lider av degenerative sykdommer, kan hukommelsen deres fortsatt holdes på et relativt godt nivå.

Oppsummert er det ingen nødvendig sammenheng mellom degenerative sykdommer og hukommelse, og vi kan beskytte og forbedre hukommelsen gjennom en rekke effektive tiltak. Eldre bør opprettholde en positiv og selvsikker holdning, gripe enhver mulighet i livet, delta mer i sosiale og lærende aktiviteter, og energisk dyrke sin hukommelsesevne slik at selv om de lider av degenerative sykdommer, kan de leve et tilfredsstillende, hyggelig og lykkelig liv. liv. Det kan sees at vi trenger å forbedre hukommelsen, og Cistanche kan forbedre hukommelsen betydelig fordi Cistanche har antioksidant-, betennelsesdempende og antialdringseffekter, som kan bidra til å redusere oksidasjon og betennelsesreaksjoner i hjernen, og dermed beskytte helsen til hjernen. nervesystemet. I tillegg kan Cistanche også fremme vekst og reparasjon av nerveceller, og dermed forbedre tilkoblingen og funksjonen til nevrale nettverk. Disse effektene kan bidra til å forbedre hukommelsen, læreevnen og tenkehastigheten, og kan også forhindre forekomsten av kognitiv dysfunksjon og nevrodegenerative sykdommer.

Klikk vet 10 måter å forbedre hukommelsen

Denne sekundære nedstrømsprosessen forårsaker ytterligere nevrodegenerative effekter via aktivering av immunceller som mikroglia i hjernen. Disse cellene frigjør pro-inflammatoriske cytokiner og frie radikaler som nitrogenoksid (NO), som er nevrotoksisk (Ayasolla et al., 2004).

De nevrodegenerative effektene av kronisk betennelse spiller en viktig rolle i sykdomsprogresjonen (Arnon &Aharoni, 2009) og forskning på antiinflammatoriske legemidler for slike tilstander pågår (Aisen, 2002; Cole et al., 2004; Griffin, 2008; Leeet al., 2010).

Det er derfor av stor interesse å merke seg at GLP-1mimetika har antiinflammatoriske egenskaper. Flere studier viste at både aktiverte mikroglia og aktiverte astrocytter, som deltar i immun-/betennelsesresponsen, induserer GLP-1-reseptorekspresjon.

GLP-1-behandling forhindret en endotoksin-indusert frigjøring av IL-1 av disse cellene (Chowen et al., 1999; Iwai et al., 2006; Ohshima et al., 2015). IL-1ß er pro-inflammatorisk og reduserer neuronal overføring samtidig som den øker apoptoserelatert signalering (Rothwell & Hopkins, 1995).

Videre kan exendin-4 redusere monocyttadhesjon til aorta-endotelet i en betennelsesrespons ved aterosklerose og forhindrer også lipopolysakkarid (LPS)-indusert cytokin- og kjemokinfrigjøring (Arakawa et al., 2010) og kan forhindre en økning i mikrovaskulær permeabilitet ( Dozier et al., 2009).

Vi testet effekten av GLP-1-analogen liraglutid i APP/PS1-musemodellen for Alzheimers sykdom, som utvikler en kronisk betennelsesrespons i hjernen.

Liraglutid reduserte antallet aktiverte mikroglia og astroglia (McClean et al., 2011; McClean & Holscher, 2014b). Siden dette kan være en indirekte effekt på grunn av reduksjonen av amyloid i hjernen som kan redusere betennelsesresponsen, fulgte vi opp denne studien med en andre studie som målte effekten av liraglutid kun på betennelse.

Røntgeneksponering er kjent for å indusere en betennelsesrespons. Uttrykket av pro-inflammatoriske cytokiner og nitrogenoksidsyntase etter røntgeneksponering til hjernen til mus ble betydelig redusert av liraglutid (Parthasarathy & Holscher, 2013b).

Videre reduserte liraglutid nivået av aktiverte mikro- og astroglia og nivåene av pro-inflammatoriske cytokiner i en betennelsesstudie indusert av intracerebroventrikulær (icv) injeksjon av palmitat (Barreto-Viannaet al., 2017).

En annen studie som tester liraglutid i 5xFAD-musemodellen for Alzheimers sykdom, viste klare antiinflammatoriske effekter ved å redusere aktiverte glianivåer (Paladugu et al., 2021). Viktigere er at liraglutid viste klare antiinflammatoriske egenskaper i en primatstudie der amyloidoligomerer ble injisert i cerebralventrikkelen for å indusere en inflammatorisk respons.

Behandling med liraglutid reduserte betennelse, redusert tap av synapser, forbedret kognisjon og resensibilisert insulinsignalering (Batista et al., 2018; Lourenco et al., 2013).

I dyremodeller av Parkinsons sykdom viser GLP-1-reseptoragonister de samme antiinflammatoriske egenskapene. I MPTP-musemodellen for Parkinsons sykdom fant vi og andre at aktiveringen av mikroglia og økningen av proinflammatoriske cytokiner i hjernen ble mye redusert av GLP-1reseptoragonister (Feng et al., 2018; Liu, Jalewa, et al., 2015; Zhanget al., 2015, 2018, 2019).

I 6-hydroksydopamin (6-OHDA) rottemodellen av Parkinsons sykdom fant vi dessuten en reduksjon av betennelsesresponsen indusert av toksinet (Jalewa et al., 2017; Zhang et al., 2020).

7|GLP-1 MIMETICS ER EUROBESKYTTELSE I DYREMODELLER OFALZHEIMERS SYKDOM

I flere gnagermodeller av Alzheimers sykdom ble GLP-1-reseptoragonister funnet å være nevrobeskyttende. GLP-1-reseptoren agonistexendin-4 (exenatid) viste beskyttende effekter i en trippel transgen musemodell som uttrykker humant mutert amyloid beta-forløperprotein (APP), presenilin-1 (PSEN1) og mikrotubuli-assosiert protein tau (MAPT) gener som er relatert til tidlig debuterende Alzheimers sykdom og frontotemporal demens (FTD) (Li et al., 2010). Liraglutid (Victoza) (Courrèges et al., 2008) viste nevrobeskyttende effekter i tgAPP/PS1 musemodellen av Alzheimers sykdom.

Hukommelsestap, svekket synaptisk overføring (langsiktig potensering;LTP) i hippocampus, synapsetap, kronisk betennelse i hjernen, amyloid plakkbelastning i cortex og totale amyloidnivåer i cortex ble mye redusert (McClean et al., 2011) ).

I en tripletgAPP/PS1/tau-musemodell forbedret liraglutid læring og hukommelse, reduserte nivåer av hyperfosforylert tau og floker, økt ERK-fosforylering og redusert JNK-fosforylering, begge kinaser som er involvert i betennelse.

Liraglutid reduserte dessuten antallet degenerative nevroner i hippocampus og cortex (Chen et al., 2017). I andre studier hadde liraglutid nevroprotektive effekter hos 14- til 16-måneder gamle APP/PS1-mus, noe som indikerer at behandling selv i mer avanserte stadier av Alzheimers sykdom fortsatt kan ha fordeler (McClean & Holscher, 2014a) .

I en akronisk 8-måned lang studie reduserte liraglutid viktige patologiske markører for Alzheimers sykdom som hukommelsessvikt, synaptisk tap, redusert belastning av amyloidplakk og kronisk betennelse i hjernen og har derfor potensial til å brukes som en profylaktisk behandling (McClean et al., 2015). Andre studier var i stand til å reprodusere den beskyttende effekten av liraglutid i musemodeller av Alzheimers sykdom (Holubova et al., 2018; Parthasarathy & Holscher, 2013a; Qi et al., 2016; Salles et al., 2020).

GLP-1-reseptoragonisten lixisenatid (Lyxumia®) har sammenlignbare beskyttende effekter i APP/PS1-modellen (McClean & Holscher, 2014b). Liraglutid viste dessuten beskyttende effekter i APP/PS1/tau Alzheimers sykdomsmodell og i en rottemodell der amyloid injiseres i hjernen (Cai et al., 2014).

En studie klarte ikke å finne nevrobeskyttende effekter av liraglutid i to musemodeller med Alzheimers sykdom. Grunnen til dette kan være at studien inneholdt flere feil. For eksempel ble det brukt en transgen musemodell som uttrykker LondonAPP-mutasjonen, som utvikler hovedsakelig intracellulære amyloidaggregater og svært få ekstracellulære plakk (Dewachter et al., 2000).

Dessverre målte forfatterne kun amyloidplakk og ingen biomarkører for inflammasjon eller vekstfaktorsignalering i denne modellen og fant at liraglutid ikke hadde noen effekt på plakkbelastningen (Hansen et al., 2016).

Liraglutid viste beskyttende effekter i den humane P301L-muterte tau-genuttrykkende musen, en modell av frontotemporal lappdemens. Liraglutid reduserer motoriske svekkelser og mengden av floker og hyperfosforylert tauin i hjernen (Hansen, Fabricius, et al., 2015).

I den akselererte senescensen SAMP8-musemodellen forbedret liraglutid hukommelsesdannelse og reduserte nevronalt tap i hippocampus (Hansen, Barkholt, et al., 2015).

Liraglutid forbedret dessuten insulindesensibilisering og kronisk betennelse i hjernen indusert ved injeksjon av amyloidoligomerer i cortex hos cynomolgus-aper.

Nivået av synaptiske markører ble også beskyttet mot effekten av amyloid i hjernen, noe som indikerer at synaptisk tap ble forhindret (Batista et al., 2018; Lourenco et al., 2013). Viktigere er at GLP-1-reseptoragonister kan normalisere proliferasjon og neurogenese av nevronale stamceller i hippocampus til mus (During et al., 2003; Hamilton et al., 2011; Hunter & Holscher, 2012; Li et al., 2010; McClean et al., 2011, Parthasarathy & Holscher, 2013a;

En annen viktig fysiologisk rolle for GLP-1-mimetikk er at den beskytter celler mot endoplasmicreticulum stress toksisitet og autofagi svekkelser (Panagakiet al., 2017; Sharma et al., 2013).

8|GLP-1 MIMETICS VISER BESKYTTENDE EFFEKT I DYREMODELLER AV PARKINSONS SYKDOM

GLP-1-mimetisk exendin-4 viste gode beskyttende effekter i flere dyremodeller av Parkinsons sykdom. I 6-OHDA-lesjonsmodellen i rotte beskyttet stoffet dopaminneuroner og forbedret motorisk aktivitet (Bertilsson et al., 2008; Harkavyi et al., 2008).

Exendin-4 hadde lignende beskyttende effekter i MPTP-musemodellen for Parkinsons sykdom (Kim et al., 2009; Li et al., 2009). I en separat studie hadde exendin-4 gode beskyttende effekter i rotenonrottemodellen for Parkinsons sykdom.

Rotenon er et plantevernmiddel som kan indusere Parkinsons sykdom hos mennesker (Aksoy et al., 2017). Både liraglutide og lixisenatid er beskyttende i MPTP-musemodellen for Parkinsons sykdom.

Motorisk koordinasjon ble forbedret og nevroner i substantia nigra (SN) ble beskyttet av begge legemidlene. Proapoptotisk mitokondrielle BAX/BAD-nivåer ble redusert, mens sinulinrelaterte sekundærbudssignalering ble normalisert (Liu, Jalewa, et al., 2015). Nylig har den langtidsvirkende protease-resistente GLP-1-analogen semaglutid (Ozempic®) blitt brakt på markedet som en behandling for type 2 diabetes mellitus (Dhillon, 2018).

I MPTP-musemodellen for Parkinsons sykdom ble semaglutid funnet å ha gode nevrobeskyttende egenskaper på motorisk aktivitet, dopaminnivåer, dopaminneuroner i SN og redusere betennelse samt nivåene av -synuklein (Zhang et al., 2018; Zhanget al., 2019).

Disse oppmuntrende prekliniske resultatene tyder på at GLP-1analoger er en levedyktig strategi for behandling av Parkinsons sykdom (Bae &Song, 2017; Candeias et al., 2015; Hölscher, 2018; Wicinski et al., 2019).

9|GLP-1 MIMETICS ER BESKYTTENDE DYREMODELLER FOR EPILEPSI

Vi testet GLP-1-analogen liraglutid i litium-pilokarpindyrmodellen for epilepsi. Behandling én gang daglig i 7 dager etter induksjon av epilepsi reduserte den kroniske betennelsesresponsen i hjernen som vist ved redusert antall aktiverte mikroglia og astrocytter og reduserte nivåer av TNF-a og IL-1ß i hippocampus.

Markøren for mitokondriell apoptose BAX (Bcl-2-som protein 4) ble redusert og mitokondriell overlevelsesfaktor anti-apoptotisk protein (Bcl-2) ble forbedret av liraglutid (Wang et al., 2018). En annen studie testet liraglutid i to forskjellige dyremodeller av epilepsi, muse-intrahippocampal kainic acid (KA)-modellen for temporallobe-epilepsi og WAG/Rij-rottemodellen for absence-epileptogenese.

Liraglutid reduserte utviklingen av spontane anfall ved kainatindusert epilepsi. Hukommelsessvekkelse og angstlignende oppførsel i utmark ble forbedret.

I tvungen svømmetest viste liraglutid antidepressive effekter. Liraglutid modifiserte ikke den epileptogene prosessen som lå til grunn for utviklingen av absenceanfall hos WAG/Rij-rotter, men viste antidepressiva i tvungen svømmetest (Citraro et al., 2019).

En annen studie sammenlignet det antiepileptiske legemidlet levetiracetam med effekten av liraglutid, enten i separate grupper eller i kombinasjon. I pentylentetrazol (PTZ) opptenningsmodellen hadde levetiracetam antiepileptiske egenskaper som forventet, men forbedret depressiv-lignende oppførsel hos rotter. Levetiracetam induserte videre en prodepressiv effekt og svekket oppbevaring av unngåelsesminne hos ikke-pentylentetrazol-behandlede kontroller.

Liraglutid forsinket, men forhindret ikke full epilepsi. Liraglutid forhindret den depressive-lignende oppførselen indusert av pentylentetrazol-opptenning og av pentylentetrazol + levetiracetam-behandling.

Kombinasjonen av levetiracetam + liraglutid beskyttet mot pentylentetrazolindusert angst og svekkelser i bevegelse og kognisjon. Kombinasjonen av levetiracetam + liraglutid hadde dessuten antioksidative og anti-inflammatoriske effekter og reduserte nitrittnivåer og lipidperoksidasjon i hjernen, mens de økte nivåene av forlutning.

Liraglutid alene eller levetiracetam + liraglutid som en kombinasjon økte nivåene av hippocampus hjerneavledet neurotrofisk faktor (BDNF) (de Souza et al., 2019).

I en separat studie som tester effekten av liraglutid i pentylentetrazol-musemodellen, forhindret forbehandling med liraglutid alvorlighetsgraden av anfallene, normalisert atferdsaktivitet og kognisjon, redusert oksidativ stress og endrede nivåer av nevrotransmittere som glutamat, dopamin/noradrenalin og mushjernen.

Ekspresjonen av GLP-1-reseptoren i hjernen ble også oppregulert (Koshal & Kumar, 2016b). Den samme gruppen testet liraglutid i en annen epilepsimodell, hornhinnemusemodellen, der tenning ble indusert ved elektrisk stimulering.

Ved å måle de samme parameterne som i deres første studie, fant de den samme profilen av forbedringer og nevrobeskyttende effekter i hjernen (Koshal & Kumar, 2016a).

I en musemodell av Dravet syndrom, som er en ildfast form for epilepsitypisk forårsaket av heterozygote mutasjoner av Scn1a-genet for den spenningsstyrte natriumkanalen Nav1.1, lindret liraglutid signifikant anfall registrert i elektroencefalogrammet (EEG). Kognitive svekkelser ble forbedret og antall nekrotiske nevroner i hippocampus ble redusert av stoffet.

Apoptosis kinasecaspase-3 ble nedregulert og mTOR-aktiviteten ble forbedret. Dette viser at apoptose ble redusert og vekstfaktorsignalering forbedret. I tillegg ble mitokondrier beskyttet ved å senke BAX-nivåer og øke Bcl-2-nivåer (Liu et al., 2020). Se Koshalet al. (2018) for en gjennomgang om dette emnet.

10|GLP-1 VIRKNINGER VED HJÆLP OG REPERFUSJONSSKADE

Det finnes en god del bevis i litteraturen på at GLP-1-reseptoragonister har beskyttende effekter på det kardiovaskulære systemet og slag og iskemi.

De antiinflammatoriske egenskapene og de nevrobeskyttende effektene til disse stoffene indikerer at disse stoffene kan være nyttige i behandling av slagofre. Exendin-4 viste god nevrobeskyttelse i en forbigående hjerneslagmodell (MCAO) hos rotter.

Det ble funnet at exendin-4 reduserte hjerneområdet som degenererte etter at hjerneslaget var blitt indusert. I en funksjonell score for motorisk aktivitet presterte den medikamentbehandlede gruppen bedre (Li et al., 2009). I en forbigående cerebral iskemimodell hos ørkenrotter ble effekten av exendin-4-behandling målt i hippocampus CA1-regionen.

Det ble funnet at GLP-1-reseptoruttrykk ble økt etter 1 dag, og GLP-1-reseptorimmunreaktivitet ble funnet ikke bare i pyramidale nevroner, men også i astrocytter og GABA-interneuroner. Exendin-4 reverserte den iskemi-induserte hyperaktiviteten, reduserte nevronalt tap og reduserte også mikroglialinflammatorisk aktivering på en doseavhengig måte (Leeet al., 2011).

I en MCAO-slagreperfusjonsstudie med rotte ble både semaglutid og liraglutid testet. Liraglutid injisert som en bolusredusert hjerneinfarktstørrelse med opptil 90 % og forbedret nevrologiske resultater på en doseavhengig måte.

Semaglutid og liraglutid når de ble administrert sc reduserte hjerneinfarktstørrelsen med henholdsvis 63 % og 48 %, og forbedret motoriske skårer 72-t etter operasjonen (Basalayet al., 2019).

Hos diabetiske rotter ble det funnet en oppregulering av proteinnivået av induserbar nitrogenoksidsyntase (iNOS) og NADPH-oksidase og undertrykkelse av uttrykk for endotelial nitrogenoksidsyntase (eNOS) i halspulsårene hos rotter med diabetesslagmodell.

Lixisenatid var i stand til å redusere betennelsesresponsen og oppregulere eNOS-uttrykk. Ekspresjonen av iNOS og NADPHoxidase ble redusert og nevrologiske tester viste en forbedring av motoriske ferdigheter (Abdel-Latif et al., 2018).

En ytterligere studie testet den nevroprotektive effekten av exendin-4 etter fokal cerebral iskemiinduksjon. Legemidlet reduserte infarktvolumet og forbedret motorisk svekkelse.

Det reduserte også oksidativt stress, induksjon av betennelsesrespons og nevronal død etter reperfusjon (Teramotoet al., 2011). I en MCAO-slagstudie som testet effekten av exendin-4i diabetiske rotter, ble nevronal død i cortex mye redusert av stoffet. I tillegg var det en reduksjon i mikroglial infiltrasjon og en økning i slagindusert nevrale stamcelleproliferasjon og nevroblastdannelse (Darsalia et al., 2012).

En egen studie bekreftet disse resultatene (Li et al., 2009). Exendin-4 var dessuten beskyttende når det ble brukt post-MCAO-slag selv hos friske og diabetiske mus. Betennelsesresponsen i hjernen ble også redusert (Darsalia et al., 2014).

Human rekombinant GLP-1 hadde blitt testet i samme modell og viste lignende beskyttende effekter (Jianget al., 2016). En studie som testet exendin-4 og liraglutid i en MCAOstroke-modell i diabetiske db/db-mus, viste også gode nevrobeskyttende effekter (Li, Liu, Jou, & Wang, 2016). I en studie som tester effekten av exendin-4 i en MCAO-slagmusemodell, ble dyr behandlet i tillegg til koagulasjonshemmeren warfarin.

Nevrodegenerasjon ved MCAO-indusert hjerneslag ble mye redusert, og warfarin-assosiert hemorragisk transformasjon ble også redusert hos temaer. Aktivering av mikroglia og nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner i hjernen ble mye redusert av stoffet.

I tillegg ble PI3K/Akt/GSK-3 andre messenger-signaleringskaskaden som aktiveres av insulin funksjonelt forbedret (Chen et al., 2016). Liraglutid hadde sammenlignbare beskyttende egenskaper i en MCAO strokerat-modell.

Apoptose og oksidativt stress ble redusert i hjernen, liraglutid normaliserte Akt og ekstracellulær signalregulert kinaser (ERK) aktivitet og kinaser assosiert med inflammasjon c-junNH 2-terminal kinase (JNK) og p38 ble redusert i aktivitet (Zhuet al. ., 2016).

Vi testet semaglutid i MCAO-rottemodellen. Semaglutid-behandlede dyr viste reduserte skår av nevrologiske svekkelser i flere motoriske og grepsstyrkeoppgaver.

Cerebralinfarktstørrelsen ble redusert og tapet av nevroner i hippocampusområdene CA1 og CA3 og dentate gyrus ble mye redusert. Kronisk betennelse sett i nivåer av aktivert mikroglia og aktiviteten til p38 MAPK/MKK/c-Jun/NF- κB p65 betennelsessignalvei ble redusert. I tillegg forbedret vekstfaktorsignalering som vist i nivåer av aktivert ERK1 og IRS-1, og en reduksjon i apoptosesignalveien C-raf, ERK2, Bcl-2/BAX og caspase-3 ble observert.

Neurogenese har også blitt normalisert i dentate gyrus (Yang et al., 2019). Det er viktig at effekten av GLP-1 på kardiovaskulære parametere ble funnet å være uavhengig av blodsukkernivået.

I en studie som testet liraglutid langs en metforminggruppe hos diabetiske rotter, ble det funnet at metformin ikke viste sammenlignbare nevrobeskyttende egenskaper som liraglutid gjorde, selv om begge legemidlene effektivt kontrollerte blodsukkernivået (Filchenkoet al., 2018).

11|KLINISKE FORSØK TESTER KARDIOVASKULÆRE RISIKOFAKTORER

I en dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie som testet liraglutid hos mennesker med type 2 diabetes mellitus og kardiovaskulær risiko (LEADER-studie), ble effekten på kardiovaskulære hendelser testet. Totalt 9340 pasienter ble observert i 3,8 år.

Færre pasienter døde av kardiovaskulære årsaker i liraglutidgruppen (Marso et al., 2016). I en separat dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie som testet GLP-1-reseptoragonisten dulaglutid (REWIND-studien), ble 9900 personer med type 2 diabetes mellitus og kardiovaskulære risikofaktorer overvåket i 2 år og testet hver 6. måned for kompositten. primære utfall av hjerneslag, hjerteinfarkt eller død fra kardiovaskulære eller ukjente årsaker.

Studien viste en redusert risiko for å utvikle kardiovaskulære svekkelser, og som et sekundært resultat ble risikoen for å utvikle kognitiv svikt redusert med 14 % av dulaglutid (Cukierman-Yaffe et al., 2020).

For ytterligere detaljer om dette emnet, vennligst se anmeldelsene (Darsalia et al., 2018; Erbilet al., 2019; Groeneveld et al., 2016; Maskery et al., 2021).

Som konklusjon, når man vurderer den detaljerte informasjonen om molekylære endringer indusert av GLP-1-reseptoragonister observerte dyrestudier og spekteret av nevrobeskyttende egenskaper ved hjerneslag og iskemi funnet i kliniske studier, er bevisene sterke for at slike legemidler kan bidra til å redusere de cytotoksiske effektene som utvikle seg i hjernen etter hjerneslag.

For more information:1950477648nn@gmail.com