Forskningsfremgang for Cistanche Glycoside for å forbedre sykdommer i sentralnervesystemet

Abstrakt:Cistanche glykosid er den viktigste aktive komponenten i Cistanche deserticola, med en rekke farmakologiske aktiviteter som anti-tumor, anti-inflammatorisk, immunforsterkning, anti-hepatotoksisitet, antioksidant, etc. Cistanche glykosid kan beskytte mot sykdommer i sentralnervesystemet gjennom flere mål og veier, for eksempel Cistanche-glykosid har en antidepressiv effekt og har en beskyttende effekt på Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, iskemisk hjerneslag og multippel sklerose. For ytterligere å utvide anvendelsen av cistanche glykosid i klinisk behandling, gjennomgår denne artikkelen forbedringen av sykdommer i sentralnervesystemet ved cistanche glykosid og dets virkningsmekanisme.

Fenyletanolglykosid er den viktigste aktive komponenten i Cistanche deserticola

Nøkkelord: Cistanche glykosid; Antidepressiv effekt; Alzheimers sykdom; Parkinsons sykdom; Iskemisk hjerneslag; Multippel sklerose

Cistanche deserticola er en flerårig urteaktig plante av slekten Cistanche i Berberidaceae-familien, opprinnelig registrert i "Shennong Herbal Classic". Dens medisinske kilder er hovedsakelig fra Berberidaceae-plantene Cistanche deserticola, Cistanche arrowleaf, Cistanche pubescent eller de tørkede bladene til Cistanche koreana. Den har funksjonene til å tonifisere leveren og nyrene, styrke muskler og bein, fjerne vind og fuktighet, og fordele essens og qi [1]. Ekstraktet av Cistanche deserticola inneholder over 260 forbindelser, hvorav Cistanche glykosid er den viktigste aktive ingrediensen i Cistanche deserticola. Forskning viser at cistanche-glykosid har en rekke farmakologiske aktiviteter som anti-tumor, anti-inflammatorisk, immunforsterkning, antihepatotoksisitet, antioksidant, etc. [3-5]. De siste årene har et stort antall studier vist at Cistanche-glykosider kan ha beskyttende effekter på sykdommer i sentralnervesystemet gjennom flere mål og veier. For eksempel har Cistanche-glykosider antidepressive effekter og beskyttende effekter på Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, iskemisk hjerneslag og multippel sklerose. For ytterligere å utvide anvendelsen av cistanche glykosid i klinisk behandling, gjennomgår denne artikkelen forbedringen av sykdommer i sentralnervesystemet ved cistanche glykosid og dets virkningsmekanisme.

Kinesisk urt cistanche – Behandling av depresjon ved å tonifisere nyrene

1. Antidepressiv effekt

Depresjon er en kompleks og vanlig psykisk helselidelse, med hovedsymptomer inkludert følelser, pessimistiske holdninger, mangel på lidenskap og vitalitet, dårlig søvn og livskvalitet, og høy risiko for selvmord. Cistanche-glykosider har vist antidepressive effekter i ulike klassiske depresjonsmodeller, hovedsakelig manifestert i å forkorte immobilitetstiden og øke sukkerpreferansen [7]. Pan et al. [8] fant at Wistar-hannrotter som fikk en kontinuerlig 4-uke ig på 60 mg/kg Cistanche-glykosid betydelig kunne lindre tapet av nytelse indusert av kronisk uforutsigbart mildt stress, og hemme serumnivåer av kortikosteron og kortikotropinfrigjøring. faktor (CRF). Liu Yunqin et al. [9] fant at i cistanche glykosid 30, kan 60 mg/kg signifikant redusere uttrykket av kortikotropinfrigjørende hormon (CRH), adrenokortikotropt hormon (ACTH) og binyrebarkaktin (CORT) i hjernevevet til deprimerte mus, og dets bindende kraft kan lindre den depressive oppførselen til mus. I samsvar med dette, Wu et al. [10] fant også at kontinuerlig ig av Cistanche-glykosid (5,10,20 mg/kg) i 28 dager kan lindre dannelsen av aversjon indusert av sosialt frustrasjonsstress hos mus, som kan oppnås ved å regulere funksjonen til hypothalamus. hypofyse binyrebarken (HPA) aksen og uttrykket av hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF). I tillegg kan kontinuerlig 35-dag ig av Cistanche-glykosid ved 20 og 40 mg/kg hos rotter reversere den økte ekspresjonen av GR, glukokortikoid-indusert kinase 1 (SGK 1) og FK506-bindende protein 5 (FKBP5) betydelig. i hippocampus og prefrontal cortex hos deprimerte rotter, og utøver derved en antidepressiv effekt [11].

Studiene ovenfor indikerer at den antidepressive aktiviteten til Cistanche-glykosider kan oppnås ved å regulere det nevroendokrine systemet eller gjenopprette negativ tilbakekoblingsregulering av HPA-aksen. De siste årene har forskning rapportert at Cistanche-glykosider kan utøve sine antidepressive effekter ved å regulere betennelse i sentralnervesystemet [9,12]. Liu et al. [12] fant at Cistanche-glykosider ved 20 og 40 mg/kg kan forbedre depresjonslignende oppførsel indusert av kronisk uforutsigbart mildt stress hos rotter, muligens ved å hemme hippocampus kjernefysiske faktorer- κ B (NF- κ B) Aktivering av signalveier og Nod -like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasomes/caspase-1/interleukin-1 (IL-1) Axis øker de antiinflammatoriske og antioksidante evnene til hjernevev. Serumtumornekrosefaktor (TNF) etter ig av Cistanche-glykosid i mus (30,60 mg/kg)- Nivåene av IL-6 var signifikant lavere enn de i depresjonsgruppen og sank med økende dose [9]. Ig Cistanche glykosid 20 mg/kg kan forbedre hippocampus nevroinflammatorisk respons hos mus ved å hemme høymobilitetsgruppeprotein B1 (HMGB1)/avanserte glykeringssluttprodukter (RAGE) signalering, samtidig som den aktiverer Toll-like reseptor 4 (TLR4) - skjærtype X-box bindende protein 1 (XBP1) relatert NF- κ B-signal for å utøve nevrobeskyttende effekter [13]. Zhang Yanxiu [14] behandlet astrocytt med glukokortikoid in vitro for å simulere tilstanden til astrocytt på et tidlig stadium av depresjon, analyserte den antidepressive virkningsveien til aktive ingredienser i forskjellige kinesiske medisiner og fant at etter behandling med cistanche glykosid (5, 10, 20 mmol/L), ekspresjonen av tioredoksinbindende protein (TXNIP) i modellceller redusert, nivået av tioredoksin 1 (TRX-1) økte, og nivået av totale reaktive oksygenarter (ROS) i cellene ble redusert, og hemme aktiveringen av NLRP3-inflammasom og IL-1 Spaltningsmodning av proteiner gir en beskyttende effekt på astrocytter. Xue Yalan et al. [15] fant at i cistanche kan glykosid 20 mg/kg redusere superoksiddismutase (SOD), glutationperoksidase (GSH Px), nitrogenoksid (NO) og inflammatorisk faktor TNF i hippocampus hos rotter-, IL -6 ,IL-1 Nivå for å forbedre depresjonslignende oppførsel hos rotter. Ovennevnte forskningsresultater understreker den avgjørende rollen til immunbetennelse i sentralnervesystemet i den antidepressive veien til Cistanche-glykosider.

Effekter av Cistanche—Behandling av depresjon ved å tonifisere nyrene

Klikk her for å se Cistanche deserticola te-produkter

【Be om mer】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

I tillegg kan den antidepressive effekten av Cistanche-glykosider også være relatert til andre mekanismer. Etter behandling med 40 og 80 mg/kg Cistanche-glykosid i 35 dager, ble ekspresjonsnivåene av mGluR1, mGluR5-protein og mRNA i hippocampus og prefrontal cortex hos SD-mus betydelig redusert, mens nivåene av EAAT2-protein og mRNA økte. Den depressive oppførselen til SD-mus ble betydelig lindret [16]. Zhang Cong et al. [17] fant at icariin 10, 20 og 40 mg/kg signifikant økte nivåene av noradrenalin (NA), dopamin (DA) og 5-hydroksytryptamin (5-HT) i hippocampus, cortex , og striatum hos rotter, som lindrer den depresjonslignende oppførselen indusert av kronisk uforutsigbart mildt stress. Cao et al. [18] fant at forskjellige doser (12,5, 25, 50 mg/kg) av Cistanche deserticola glykosid i behandling kan forbedre depressive symptomene hos hunnrotter i overgangsalderen ved å regulere PI3K/Akt-veien, fremme reguleringen av PI3K til metylenep85 og katalytisk uttrykk av methylenep110, øker det relative uttrykket av p-Akt, fremmer uttrykket av anti-apoptotisk faktor Bcl-2, og derved øker nivået av Bcl-2/Bax.

2. Beskyttende effekter på Alzheimers sykdom

Effekter av Cistanche - Anti Alzheimers sykdom

Alzheimers sykdom er et nevrokognitivt dysfunksjonssyndrom, som utgjør omtrent 70 prosent av det totale antallet eldre demenspasienter. Den viktigste kliniske manifestasjonen er en betydelig reduksjon i lærings- og hukommelsesevner [19]. Utbruddet av Alzheimers sykdom involverer forskjellige patologiske og fysiologiske prosesser, som unormal proteinaggregering, nevroinflammasjon, mitokondriell skade og oksidativt stress [20]. Blant dem Amyloidprotein (A ） Den ekstracellulære akkumuleringen og intracellulære aggregeringen av Tau-protein (også kjent som nevrofibrillære floker) er de viktigste nevropatologiske trekk ved Alzheimers sykdom, derfor har A Tau-protein blitt et viktig mål for behandling av Alzheimers sykdom. Zhang et al. al. [21] konstruerte transgene Alzheimers sykdom-mus med amyloid forløperprotein (APP) og fant at icariin reduserte APP og Reduserer ekspresjonen av APP-spaltende enzym 1 (BACE-1) i musehippocampus A Load og amyloidplakk forbedrer læring og hukommelsessvikt I samsvar med dette fant Li et al. [22] også at icariin kan redusere hippocampus APP og A nivåer etter kontinuerlig behandling med ig Cistanche glykosid 60 mg/kg i 3 måneder. Ekspresjonsnivået økte hippocampus neurogenese hos mus og spilt en rolle mot Alzheimers sykdom. I tillegg er fosforyleringsnivået og fosforyleringsprosessen til Tau-protein nært knyttet til utviklingen av Alzheimers sykdom. Zeng et al. [23] rapporterte at Cistanche-glykosid (20 mmol/L) kan redusere A betydelig ved å hemme hyperfosforylering på Ser396-, Ser404- og Thr205-stedene til Tau-proteiner i PC12-celler 25-35 indusert cytotoksisitet og apoptose.

Li Ying et al. [24] brukte en Alzheimers sykdom-lignende cellemodell indusert av Okada-syre i SH-SY5Y-celler etter intervensjon med Cistanche deserticola-glykosid (2,5 mmol/L) og fant at Cistanche deserticola-glykosid kan fremme SH-SY5Y-celleproliferasjon, og redusere p- Tau-ekspresjonsnivåer, og ledsaget av glykogensyntasekinase 3 （GSK-3 ） Redusert uttrykk. Etter behandling med ig Cistanche-glykosid (30, 60 mg/kg) i de tre transgene musene med Alzheimers sykdom, ble det funnet at fosforyleringsnivået av Tau-protein i icariin-gruppen reduserte signifikant ved Ser396/404, Ser199/202, Thr231, Thr217 og Ser422-steder, og forbedrer derved nevronal skade og utøver anti-Alzheimers sykdom-effekten av Cistanche-glykosid [25].

Den kolinerge hypotesen har også blitt mye studert i anti-Alzheimers sykdomsprosessen av Cistanche-glykosider. Han et al. [26] viste at forskjellige doser av Cistanche-glykosider (75, 150 mg/kg) i ig raskt kan forbedre kognitiv svekkelse hos mus ved å hemme acetylkolinesterase (AChE) aktivitet. I tillegg antyder litteraturrapporter at Cistanche-glykosid (30, 60, 120 mg/kg) kan forbedre betydelig. A Lærings- og hukommelsesevnen til rotter med Alzheimers sykdom indusert av 25-35 kan være relatert til deres beskyttende effekt på kolinerge nevrotransmittermetabolisme og deres effekter på hippocampus - Den hemmende effekten av sekretaseuttrykk er relatert [27]. Ma et al. [28] fant at forskjellige konsentrasjoner av Cistanche-glykosider (0,1, 1, 10, 20 mmol/L) kan fremme overlevelse, spredning og migrering av nevrale stamceller in vitro. Tilsvarende ble det funnet i dyreforsøk at ig icariin 20 mg/kg kan fremme spredning og differensiering av rotte nevrale stamceller til nevroner, og øke antallet kolinerge nevroner i den basale forhjernen. Gao Linna et al. [29] rapporterte også at cistanche glykosid (50, 100, 200 mg/kg) kan øke innholdet av acetylkolin i hjernebarken hos mus med Alzheimers sykdom, forbedre bindingskapasiteten til M-kolinerg reseptor (MCBC) og aktiviteten til acetylkolintransferase (ChAT) i cortex hos mus, og forbedrer dermed læringen og hukommelsen til mus. Ovennevnte forskningsresultater indikerer at Cistanche-glykosider kan forbedre nervesystemets funksjon gjennom den kolinerge hypotesen, og dermed forbedre lærings- og hukommelsesevner.

BDNF-signalkaskaden spiller en viktig rolle i patogenesen av Alzheimers sykdom. Sheng et al. [30] viste at forskjellige doser av Cistanche-glykosider (30, 60, 120 mg/kg) i den hadde en innvirkning på A 1-42-induserte rotter med Alzheimers sykdom har nevrobeskyttende effekter, som kan reversere det reduserte uttrykket av PSD{{ 5}}, BDNF, pTrkB, pAkt og pCREB, og forhindrer forringelse av den synaptiske strukturen. Lu et al. [31] behandlet A med 20 mmol/L Cistanche-glykosid Etter cellemodellering ble det funnet at aktiviteten og differensieringsevnen til nevrale stamceller i Cistanche-glykosidgruppen økte, ledsaget av en reduksjon i BDNF- og TrkB-nivåer og en økning i ERK /Akt fosforyleringsnivåer. I mellomtiden har Tang et al. [32] fant at behandling med 20 mmol/L Cistanche-glykosid kunne reversere A gjennom GR/BDNF-signalveien. Skaden på hippocampale nevroner indusert av 25-35 er hovedsakelig manifestert i forbedring av cellelevedyktighet, hemming av celleapoptose og frigjøring av laktatdehydrogenase, fremme av SOD-aktivitet og ekspresjon av GR, BDNF, Bcl-2 og hemming av Caspase-3 og Bax-ekspresjon.

3. Beskyttende effekter på Parkinsons sykdom

Effekter av Cistanche-Anti-Parkinsons sykdom

Parkinsons sykdom er en av de vanligste nevrodegenerative sykdommene, hovedsakelig preget av progressiv degenerasjon og tap av dopaminerge nevroner i substantia nigra compacta [33]. De klassiske kliniske trekkene ved Parkinsons sykdom inkluderer hovedsakelig bradykinesi, muskelstivhet og statisk tremor. Forskning har vist at oksidativt stress og nevroinflammasjon spiller en viktig rolle i utviklingen av Parkinsons sykdom. Inflammatorisk mediator TNF-, IL-1, forhøyede nivåer av IL-6, iNOS og andre i striatum og substantia nigra fører til dysfunksjon av dopaminnevroner [34]. Overekspresjon av triggerreseptor 2 (TREM2) uttrykt på myeloide celler beskytter dopaminerge nevroner ved å redusere nevroinflammatorisk respons [35]. I den MPTP-induserte Parkinsons sykdomsmodellen fører mangelen på TLR4 til IL{{10}}, uttrykket av iNOS og COX-2 reduseres, og uttrykket av NLRP3-inflammasom reduseres [ 36]. Derfor kan hemming av nevroinflammasjon være en potensiell strategi for behandling av Parkinsons sykdom. Jiang Mingchun [37] etablerte en mikroglial betennelsesmodell ved bruk av lipopolysakkarid og fant TNF i lipopolysakkaridgruppen-, IL-1, Ekspresjonsnivåene av COX-2 og iNOS mRNA økte, mens uttrykket av inflammatoriske faktorer reduserte etter behandling med forskjellige konsentrasjoner av icariin (1, 10, 20, 50 mmol/L). Zhang et al. [38] etablerte en Parkinsons sykdomsmodell ved stereotaktisk injeksjon av 6-hydroksydopamin (6-OHDA) og fant at Cistanche-glykosid 60 mg/kg hemmet den nevroinflammatoriske responsen hos mus, og ga nevrobeskyttende effekter på dopaminerge nevroner ved å aktivering av nukleær faktor E2 relaterte faktor 2 (Nrf2) signaler. Samtidig kan 0,1 mmol/L Cistanche-glykosid kombinert med L-3,4-dihydroksyfenylalanin (L-DOPA, et effektivt legemiddel for behandling av Parkinsons sykdom) redusere 6-OHDA-indusert betydelig PC12-celleskade og apoptose, og forbedrer dermed tapet av dopaminerge nevroner; I tillegg kan kombinasjonsterapien av de to hemme den inflammatoriske faktoren TNF-, IL-1, proteinekspresjon av COX-2 [39]. Ovennevnte forskningsresultater indikerer at Cistanche-glykosider kan forbedre skaden på dopaminerge nevroner gjennom det nevroinflammatoriske systemet.

I tillegg er mitokondriell dysfunksjon en anerkjent initierende faktor for dopaminerg neuronal degenerasjon [40]. Forskning har vist at - Synuclein, LRRK2, CHCHD2 og VPS35 spiller viktige roller i utviklingen av Parkinsons sykdom og er nært knyttet til mitokondrierelaterte funksjoner [41]. - Synuklein er rapportert å ikke bare påvirke morfologien til mitokondrier, men også aktivere reseptorer ved å regulere peroksisomproliferatorer Co-aktiveringsfaktor 1- （PGC1 ） Det påvirker biogenesen til mitokondrier [42]. LRRK2 og VPS35 medierer de patologiske effektene av mitokondrier gjennom deres interaksjon med mitokondriell fisjon/fusjon [43-44]. Det reduserte uttrykket av CHCHD2 vil redusere aktiviteten til mitokondrielt kompleks IV, noe som fører til økt ROS-produksjon og mitokondriell fragmentering [45]. Studier har vist at hos rotter med Parkinsons sykdom med mitokondriell skade indusert av rotenon, økte kontinuerlig 5-ukers ig med Cistanche-glykosid (15,30 mg/kg) signifikant antallet dopaminerge nevroner og mitokondriell respirasjonsfunksjon hos rotter, - ekspresjon av synukleinprotein reduseres, noe som resulterer i en beskyttende effekt på mitokondrier [46]. En annen studie påpekte at administrering av 15 og 30 mg/kg Cistanche glykosid ig kan lindre skaden av dopaminerge nevroner i en rottemodell av Parkinsons sykdom indusert av rotenon, hovedsakelig relatert til aktivering av SIRT3, oppregulering av mitokondriekompleks II-aktivitet, og reduksjon av ROS-akkumulering [47]. I tillegg har Zeng et al. [48] ​​fant at Cistanche-glykosider kan forbedre mitokondriell funksjon og redusere nevronal skade ved å regulere celleautofagi (hovedsakelig manifestert ved å øke LC3- Ⅱ, Beclin-1-proteiner og redusere P62-proteinekspresjon) etter administrering av 15 og 30 mg/kg ig til rotter med Parkinsons sykdom.

4. Beskyttende effekter på iskemisk slag

Effekter av Cistanche-Anti-Parkinsons sykdom

Hjerneslag, også kjent som hjerneslag, er en akutt hjerneskade forårsaket av ruptur eller utilsiktet obstruksjon av cerebrale blodårer, som fører til tilsvarende fysisk dysfunksjon. Hjerneslag inkluderer iskemisk hjerneslag og hemorragisk hjerneslag, med iskemisk hjerneslag som utgjør 80 prosent av hjerneslaget. For tiden involverer patogenesen av iskemisk hjerneslag hovedsakelig energimetabolismeforstyrrelser, eksitatorisk glutamattoksisitet, celleapoptose og betennelse [50]. Zheng et al. [51] etablerte en iskemisk hjerneslagmodell ved bruk av transient middle cerebral artery occlusion (MCAO)-metoden og fant at forskjellige doser av Cistanche-glykosider (10, 20, 40 mg/kg) i ig kunne forbedre nevrologiske underskudd, hjerneødem og patologisk skade. hos rotter; I tillegg fremmer cistanche-glykosid nevronal overlevelse, hemmer aktiveringen av mikroglia og IL-1. Ekspresjonen av GRP78, NLRP3, Caspase-1 og andre proteiner reduseres, og lindrer dermed inflammatorisk skade. Wu et al. [52] fant at ip Cistanche glykosid 60 mg/kg kan forbedre kroppsmassereduksjon, nerveskade, infarktvolum og patologiske endringer hos akutte iskemiske slagmus; I tillegg kan det også hemme neuronal celleapoptose, oksidativ stressrespons og ekstracellulær matriseakkumulering, og dermed oppnå effektiv behandling av iskemisk hjerneslag. Dai et al. [53] fant at Cistanche-glykosid 60 mg/kg forårsaket TNF i hjernevevet til MCAO-rotter-, Nedregulering av IL-6, C-Caspase-3 og Bax-ekspresjon aktiverer peroksisomproliferator-aktiverte reseptorer (PPARs)/Nrf2/NF- κ B- og JAK2/STAT3-veiene øker uttrykket av Bcl-2, noe som indikerer at Cistanche-glykosider kan uttrykkes gjennom PPAR/Nrf2/NF- κ B og JAK2/STAT3/NF- κ B pathway undertrykker NF- κ Aktivering av B i eksperimentelt hjerneslag fremmer nevrobeskyttelse indusert av mild hypotermi. I samsvar med dette, Xiong et al. [54] fant også at Cistanche-glykosider kan hemme NF etter 3 påfølgende dager med ig-behandling med Cistanche-glykosider (10, 30 mg/kg)- κ B,PPAR , PPAR Mediert inflammatorisk respons har en nevrobeskyttende effekt på iskemisk slag hos rotter. I tillegg viste kombinasjonsbehandlingen av ig icariin 60 mg/kg og mesenkymale stamceller at kombinasjonsterapien betydelig kan forbedre de nevrologiske defektene og oppførselen til motoriske og somatosensoriske funksjoner hos rotter, og reagere på iskemisk hjerneslag ved å aktivere PI3K og ERK1/ 2 veier i hippocampus og cortex for å øke uttrykket av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og BDNF [55].

Andre studier har vist at administrering av 100 mg/kg Cistanche glykosid ig kan øke kortikale SIRT1 og PGC-1 hos eksperimentelle slagrotter. Uttrykket av genet for å beskytte mot iskemisk hjerneskade kan bli et nevrobeskyttende middel for iskemisk hjerneskade [ 56]. Studiene ovenfor indikerer at Cistanche-glykosider har nevrobeskyttende effekter på iskemisk hjerneslag gjennom anti-apoptotiske, antiinflammatoriske og forskjellige signalveier, og blir dermed en potensiell medikamentkomponent for behandling av iskemisk hjerneslag.

5. Beskyttende effekt på multippel sklerose

Cistanche deserticola-eksperiment

Multippel sklerose er en inflammatorisk sykdom i sentralnervesystemet, preget av kronisk demyelinisering, skade på aksoner og myelinskjeder. Omtrent 85 prosent av pasientene med multippel sklerose har et tilbakefallsforløp, manifestert som motoriske, sensoriske, mentale og kognitive svekkelser, med progressiv forverring [57]. Remisjonsfasen betraktes generelt som myelinregenereringsfasen, som er en kritisk tid for å reparere skadede myelinskjeder og aksoner [58]. Derfor kan medikamentell behandling i remisjonsperioden ha en betydelig effekt på myelinregenerering. I en dyremodell av multippel sklerose indusert av cykloheksanonoksalyldihydrazon (CPZ), ble det funnet at forskjellige doser av icariin (6,25, 12,5, 25 mg/kg) ved ig kan fremme regenerering av myelin hos mus, forbedre aksonal reparasjon, øke antall modne oligodendrocytter, og fremmer uttrykket av nervevekstfaktor (NGF), Disse resultatene antyder at Cistanche-glykosider kan lindre symptomene på multippel sklerose ved å fremme oligodendrocyttregenerering og NGF-ekspresjon [59].

Tallrike litteraturrapporter antyder at nevroinflammasjon spiller en viktig rolle i patogenesen og behandlingen. Hvis en økning i IL-17-nivåer og en reduksjon i IL-4-nivåer blir funnet i perifere mononukleære blodceller hos pasienter med multippel sklerose; Etter behandling med Cistanche-glykosid ble nivåene av IL-17 og IL-4 hemmet, noe som reduserte den inflammatoriske responsen [60]. Han Qingxian [61] fant at lipopolysakkarid induserer mikroglia til å skille ut en stor mengde TNF in vitro-, IL-1 inflammatoriske faktorer, mens behandling med 15 mg/mL Cistanche-glykosid resulterte i TNF-, IL{{10} } Nivået på nedgangen; In vivo-eksperimenter, ved bruk av CPZ for å konstruere en demyeliniseringsmodell, ble det funnet at ip Cistanche-glykosid 50 mg/kg kan forbedre demyelineringen av CPZ-mus og hemme den inflammatoriske faktoren TNF-, IL-1 Fremme uttrykket av anti- inflammatoriske faktorer IL-10 og TNF- Uttrykk av. 25 mg/kg Cistanche-glykosid ble administrert til eksperimentell autoimmun encefalomyelitt (EAE) mus, og det ble funnet at Cistanche-glykosid kan hemme frekvensen av Th17-celleopptreden i monocytter i sentralnervesystemet hos mus, og påvirke Th1- og Th17-celledifferensiering ved å regulere dendrittiske celler. Dette tyder på at Cistanche-glykosid forbedrer EAE og hemmer Th1- og Th17-celledifferensiering [62]. Cong et al. [63] fant også hos EAE-mus at kontinuerlig behandling med ig Cistanche-glykosid (12,5, 25 mg/kg) i 42 dager kan forbedre ryggmargsbetennelse og demyelinisering betydelig hos EAE-mus; I tillegg reduserte Cistanche-glykosider signifikant iNOS og TNF økt med EAE- , CD206 og Transforming Growth Factor 1 (TGF- 1) Det reduserte imidlertid transkripsjonen av IL-10 mRNA i mus ytterligere; Enda viktigere, Cistanche-glykosider kan betydelig redusere betennelsesrelatert NF i hjernen til EAE-mus- κ B. Fosforyleringen av AKT, ERK1/2, p38, c-Jun og MEK indikerer at Cistanche-glykosider hovedsakelig forbedrer progresjonen av EAE ved å nedregulere de viktigste betennelsesrelaterte signalveiene hos mus. Derfor indikerer forskningsresultatene ovenfor at Cistanche-glykosider kan forbedre multippel sklerose gjennom det nevroinflammatoriske systemet.

6. Konklusjon

Cistanche-glykosider, som den viktigste aktive ingrediensen i tradisjonell kinesisk medisin Cistanche deserticola, har en beskyttende effekt på depresjon, som hovedsakelig innebærer å regulere HPA-aksen, hemme inflammatoriske reaksjoner og regulere uttrykket av nevrotransmittere og deres reseptorer; Den beskyttende effekten på Alzheimers sykdom er hovedsakelig relatert til hemming av A. Uttrykket er relatert til Tau-proteinfosforyleringsnivåer, påvirker uttrykket av kolinerge nevrotransmittere og BDNF-signaleringskaskadereaksjoner; Forbedringseffekten på Parkinsons sykdom er relatert til inflammatorisk respons og mitokondriell dysfunksjon; De beskyttende effektene på iskemisk slag involverer hovedsakelig anti-apoptotiske og anti-inflammatoriske responser; Samtidig oppnås den beskyttende effekten på multippel sklerose også ved å regulere betennelsesrelaterte signalveier. Disse resultatene indikerer at den beskyttende effekten av cistanche-glykosid på sykdommer i sentralnervesystemet oppnås gjennom flere mål og veier.

Cistanche pulver

På grunn av kompleksiteten til virkningsmekanismen til cistanche-glykosid, og forskjellen i farmakologiske effekter in vivo og in vitro, bør nye teknologier som transkriptom, proteomikk, metabolomikk og så videre brukes i fremtidig forskning for å utforske uttrykket av cistanche glykosid på forskjellige nivåer. For utforskning av molekylære veier kan agonister, antagonister, gen-knockout/overekspresjon og andre metoder brukes for å klargjøre uttrykket av signalveier og oppstrøms og nedstrøms molekyler regulert av Cistanche-glykosider, for å finne flere nye veier og mål for Cistanche-glykosider.

Referanser

[1] Jiang Qinghu, Liu Feng, Yu Dongyue, et al Rask deteksjon av medisinske komponenter i Cistanche deserticola basert på hyperspektral analyse [J] Spectroscopy and Spectral Analysis, 2022, 42 (5): 1445-1450

[2] Gong Huaqian, Gao Min, Chai Yihui, et al. Forskningsfremgang på kjemiske komponenter og farmakologiske effekter av Cistanche deserticola [J] Journal of Hubei University for Nationalities: Medical Edition, 2021, 38 (4): {{4} }

[3] Tao CC, Wu Y, Gao X, et al. Antitumoreffektene av icaritin mot brystkreft er relatert til østrogenreseptorer [J]. Curr Mol Med, 2021, 21(1): 73-85.

[4] Zhang W, Xing B, Yang L, et al. Icaritin demper myokardiskemi og reperfusjonsskade via antiinflammatoriske og antioksidative stresseffekter hos rotter [J]. Am J Chin Med, 2015, 43(6): 1083-1097.

[5] Wei Q, Wang B, Hu H, et al. Icaritin fremmer osteogenesen av mesenkymale stamceller i benmargen via regulering av sklerostinuttrykk [J]. Int J Mol Med, 2020, 45(3): 816-824.

[6] Hankin B L. Ungdomsdepresjon: Beskrivelse, årsaker og intervensjoner [J]. Epilepsy Behav, 2006, 8(1): 102- 114.

[7] Gong MJ, Han B, Wang SM, et al. Icariin reverserer kortikosteronindusert depresjonslignende oppførsel, reduksjon i hippocampus hjerneavledet neurotrofisk faktor (BDNF) og metabolske nettverksforstyrrelser avslørt av NMR-basert metabonomikk hos rotter [J]. J Pharm Biomed Anal, 2016, 123: 63-73.

[8] Pan Y, Hong Y, Zhang QY, et al. Nedsatt hypotalamisk insulinsignalering hos CUMS-rotter: Gjenopprettet av icariin og fluoksetin gjennom hemmende CRF-system [J]. Psychoneuroendocrinology, 2013, 38(1): 122-134.

[9] Liu Yunqin, Yuan Hanbin, Xiao Wenhao, et al Cistanche-glykosider påvirker den nevroendokrine systemfunksjonen til dyremodeller med depresjon ved å regulere den sentrale CRF- og HPA-aksen [J] Chongqing Medical Journal, 2022, 51 (9): {{4 }}

[10] Wu X, Wu J, Xia S, et al. Icaritin motsetter seg utviklingen av sosial aversjon etter nederlagsstress via økninger av GR mRNA og BDNF mRNA hos mus [J]. Behav Brain Res, 2013, 256: 602-608.

[11] Wei K, Xu Y, Zhao Z, et al. Icariin endrer uttrykket av glukokortikoidreseptor, FKBP5 og SGK1 i rottehjerner etter eksponering for kronisk mildt stress [J]. Int J Mol Med, 2016, 38(1): 337-344.

[12] Liu B, Xu C, Wu X, et al. Icariin utøver en antidepressiv effekt i en uforutsigbar kronisk mild stressmodell av depresjon hos rotter og er assosiert med regulering av hippocampus nevroinflammasjon [J]. Nevrovitenskap, 2015, 294: 193-205.

[13] Liu L, Zhao Z, Lu L, et al. Icariin og icaritin forbedret hippocampus-nevroinflammasjon via inhibering av HMGB1--relaterte pro-inflammatoriske signaler i lipopolysakkarid-indusert betennelsesmodell i C57BL/6J-mus [J]. Int Immunopharmacol, 2019, 68: 95-105.

[14] Zhang Yanxiu stressnivå kortikosteron induserer astrocytt til å mediere IL-1 med NLRP3 Inflammatory Body Activation Preliminary Study on the Mechanism of Immune Inflammatory Changes Karakterisert av modenhet og intervensjon av tradisjonell kinesisk medisin-ingredienser [D] Nanjing: Nanjing University 2017

[15] Xue Yalan, Xu Jingting, Qiu Jihong Effekten av Cistanche-glykosid på depresjonslignende oppførsel og nevronal skade hos rotter med depresjon [J] Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2021, 20 (20): 2152-2156

[16] Zhang Xiaoxiao Effekten av Cistanche-glykosid på depresjonslignende oppførsel og uttrykk for Ⅰ mGluRs og EAAT2 i hjernen til prenatale stressmus [D] Xi'an: Northwest University, 2017

[17] Zhang Cong, Lu Huiqin, Hu Chuxuan, et al Effekten av Cistanche-glykosider på depresjonsatferd og nevrotransmitternivåer indusert av kronisk uforutsigbar mild stimuli hos rotter [J] Chinese Journal of Pharmacy, 2018, 53 (15): {{ 4}}

[18] Cao LH, Qiao JY, Huang HY, et al. PI3K-AKT signalaktivering og icariin: De potensielle effektene på den perimenopausale depresjonslignende rottemodellen [J]. Molecules, 2019, 24(20): 3700.

[19] Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, et al. Alzheimers sykdom i den amerikanske befolkningen: Prevalensestimater ved bruk av 2000-folketellingen [J]. Arch Neurol, 2003, 60(8): 1119-1122.

[20] Behl C, Ziegler C. Utover amyloidutvidende syn på Alzheimers sykdom [J]. J Neurochem, 2017, 143(4): 394- 395.

[21] Zhang L, Shen C, Chu J, et al. Icariin reduserer uttrykket av APP og BACE-1 og reduserer amyloidbelastningen i en APP transgen musemodell av Alzheimers sykdom [J]. Int J Biol Sci, 2014, 10(2): 181- 191.

[22] Li F, Dong HX, Gong QH, et al. Icariin reduserer både APP- og A-nivåer og øker nevrogenese i hjernen til Tg2576-mus [J]. Nevrovitenskap, 2015, 304: 29- 35.

[23] Zeng KW, Ko H, Yang HO, et al. Icariin demper - amyloid-indusert nevrotoksisitet ved hemming av tau-proteinhyperfosforylering i PC12-celler [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(6): 542-550.

[24] Li Ying Cistanche-glykosider/saponiner på p-Tau og GSK-3 i AD-lignende SH-SY5Y-celler En studie om påvirkningen av PP2A-ekspresjonsnivå på PP2A [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[25] Zhang Ying Cistanche glykosider har nevrobeskyttende effekter på APP/PS1/Tau transgene AD modellmus ved å forbedre hjernens glukosemetabolisme dysfunksjon [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[26] He XL, Zhou WQ, Bi MG, et al. Nevrobeskyttende effekter av icariin på hukommelsessvekkelse og nevrokjemiske mangler i alderdomsakselererte mus utsatt 8 (SAMP8) mus [J]. Brain Res, 2010, 1334: 73-83.

[27] Nie J, Luo Y, Huang XN, et al. Icariin hemmer beta amyloid peptid segment 25-35 indusert ekspresjon av beta-sekretase i rotte hippocampus [J]. Eur J Pharmacol, 2010, 626(2-3): 213-218.

[28] Ma D, Zhao L, Zhang L, et al. Icariin fremmer overlevelse, spredning og differensiering av nevrale stamceller in vitro og i en rottemodell av Alzheimers sykdom [J]. Stem Cells Int, 2021, 2021: 9974625.

[29] Gao Linna, Tang Qianqi, He Xiaoli, etc. Effekten av Cistanche-glykosid på lærings- og hukommelsesevnen og kolinerge systemaktiviteten til SAMP10 i raskt aldrende mus [J] Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2012, 37 (14) : 2117-2121

[30] Sheng C, Xu P, Zhou K, et al. Icariin demper synaptiske og kognitive underskudd i en A ({1}})-indusert rottemodell av Alzheimers sykdom [J]. Biomed Res Int, 2017, 2017: 7464872.

[31] Lu Q, Zhu H, Liu X, et al. Icariin opprettholder spredningen og differensieringen av A (25-35)-behandlede hippocampale nevrale stamceller via BDNF-TrkB-ERK/Akt-signalveien [J]. Neurol Res, 2020, 42(11): 936-945.

[32] Tang C, Liu X, Zhu H, et al. Antagoniserende effekt av icaritin på apoptose og skade på hippocampale nevrocytter indusert av amyloid beta via GR/BDNF-signalvei [J]. J Recept Signal Transduct Res, 2020, 40(6): 550-559.

[33] Caspers J, Rubbert C, Eickhoff SB, et al. Endringer innenfor og på tvers av nettverket av det sensorimotoriske nettverket ved Parkinsons sykdom [J]. Neuroradiology, 2021, 63(12): 2073-2085.

[34] Tansey MG, Mccoy MK, Frank-Cannon T C. Nevroinflammatoriske mekanismer ved Parkinsons sykdom: Potensielle miljøutløsere, veier og mål for tidlig terapeutisk intervensjon [J]. Exp Neurol, 2007, 208(1): 1-25.

[35] Ren M, Guo Y, Wei X, et al. TREM2-overuttrykk demper nevroinflammasjon og beskytter dopaminerge nevroner i eksperimentelle modeller av Parkinsons sykdom [J]. Exp Neurol, 2018, 302: 205-213.

[36] Campolo M, Paterniti I, Siracusa R, et al. TLR4-fravær reduserer nevroinflammasjon og inflammasomaktivering i Parkinsons sykdommer in vivo-modell [J]. Brain Behav Immun, 2019, 76: 236-247.

[37] Jiang Mingchun Den eksperimentelle studien av cistanche-glykosid og cistanche i å hemme den inflammatoriske responsen til mikroglia og beskytte dopaminerge nevroner gjennom GPER og IGF-1R [D] Qingdao: Qingdao University, 2017

[38] Zhang B, Wang G, He J, et al. Icariin demper nevroinflammasjon og utøver dopaminnevrobeskyttelse via en Nrf2-avhengig måte [J]. J Neuroinflammation, 2019, 16(1): 92.

[39] Lu DS, Chen C, Zheng YX, et al. Kombinasjonsbehandling av icariin og L-DOPA mot 6-OHDA-skadet dopaminnevrotoksisitet [J]. Front Mol Neurosci, 2018, 11:155.

[40] Devi L, Raghavendran V, Prabhu BM, et al. Mitokondriell import og akkumulering av alfa-synuklein svekker kompleks I i humane dopaminerge neuronale kulturer og Parkinsons sykdom hjerne [J]. J Biol Chem, 2008, 283(14): 9089-9100.

[41] Park JS, Davis RL, Sue C M. Mitokondriell dysfunksjon ved Parkinsons sykdom: Ny mekanistisk innsikt og terapeutiske perspektiver [J]. Curr Neurol Neurosci Rep, 2018, 18(5): 21.

[42] Ryan SD, Dolatabadi N, Chan SF, et al. Isogen human iPSC Parkinsons modell viser nitrosativ stressindusert dysfunksjon i MEF2-PGC1-transkripsjon [J]. Cell, 2013, 155(6): 1351-1364.

[43] Stafa K, Tsika E, Moser R, et al. Funksjonell interaksjon av Parkinsons sykdom-assosiert LRRK2 med medlemmer av dynamin GTPase-superfamilien [J]. Hum Mol Genet, 2014, 23(8): 2055-2077.

[44] Wang W, Wang X, Fujioka H, ​​et al. Parkinsons sykdom assosiert mutant VPS35 forårsaker mitokondriell dysfunksjon ved å resirkulere DLP1-komplekser [J]. Nat Med, 2016, 22(1): 54-63.

[45] Aras S, Bai M, Lee I, et al. MNRR1 (tidligere CHCHD2) er en bi-organellar regulator av mitokondriell metabolisme [J]. Mitochondrion, 2015, 20: 43-51.

[46] Zhou Qian Den beskyttende effekten av Cistanche-glykosid på Parkinsons sykdomsmodell indusert av rotenon i rottehjernemitokondrier [D]. Zunyi: Zunyi Medical College, 2017

[47] Wang Xueting Cistanche glykosid lindrer rotenonindusert dopaminerge nevronskade ved å aktivere SIRT3 og oppregulere mitokondriell kompleks II-aktivitet [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2020

[48] ​​Zeng R, Zhou Q, Zhang W, et al. Icariin-mediert aktivering av autofagi gir beskyttende effekt på rotenonindusert nevrotoksisitet in vivo og in vitro [J]. Toxicol Rep, 2019, 6: 637-644.

[49] Thrift AG, Dewey HM, Macdonell RA, et al. Forekomst av de store undertypene av hjerneslag: Innledende funn fra North East Melbourne hjerneslaginsidensstudie (NEMESIS) [J]. Stroke, 2001, 32(8): 1732-1738.

[50] Zhu T, Wang L, Wang LP, et al. Terapeutiske mål for nevrobeskyttelse og nevrorestaurering ved iskemisk slag: Anvendelser for naturlige forbindelser fra medisinske urter [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 148: 112719.

[51] Zheng J, Liao Y, Xu Y, et al. Icariin demper iskemisk slag gjennom å undertrykke betennelse mediert av endoplasmatisk retikulumstresssignalvei hos rotter [J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2022, 49(7): 719-730.

[52] Wu CT, Chen MC, Liu SH, et al. Bioaktive flavonoider icaritin og icariin beskytter mot cerebral iskemi-reperfusjonsassosiert apoptose og ekstracellulær matriseakkumulering i en iskemisk hjerneslagmusemodell [J]. Biomedicines, 2021, 9(11): 1719.

[53] Dai M, Chen B, Wang X, et al. Icariin forbedrer mild hypotermi-indusert nevrobeskyttelse ved å hemme aktiveringen av NF-KB i eksperimentelt iskemisk slag [J]. Metab Brain Dis, 2021, 36(7): 1779-1790.

[54] Xiong D, Deng Y, Huang B, et al. Icariin demper cerebral iskemi-reperfusjonsskade gjennom hemming av inflammatorisk respons mediert av NF-KB, PPAR og PPAR hos rotter [J]. Int Immunopharmacol, 2016, 30: 157- 162.

[55] Liu D, Ye Y, Xu L, et al. Icariin og mesenkymale stamceller fremmer synergistisk angiogenese og neurogenese etter cerebral iskemi via PI3K- og ERK1/2-veier [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 108: 663-669.

[56] Zhu HR, Wang ZY, Zhu XL, et al. Icariin beskytter mot hjerneskade ved å forbedre SIRT1-avhengig PGC-1alfaekspresjon i eksperimentelt slag [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(1-2): 70-76.

[57] Thöne J, Linker RA. Laquinimod i behandling av multippel sklerose: En gjennomgang av dataene så langt [J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 10: 1111-1118.

[58] Fox RJ, Bacon TE, Chamot E, et al. Prevalens av multippel sklerosesymptomer over levetid: Data fra NARCOMS-registeret [J]. Neurodegener Dis Manag, 2015, 5(6 Suppl): 3-10.

[59] Zhang Y, Yin L, Zheng N, et al. Icariin forbedrer remyeliniseringsprosessen etter akutt demyelinisering indusert av cuprizoneksponering [J]. Brain Res Bull, 2017, 130: 180-187.

[60] Li Qiongyu Effekten av Cistanche-glykosid på PBMC ER-mRNA-ekspresjon og inflammatoriske faktorer hos pasienter med multippel sklerose [D] Guangzhou: Guangdong University of Pharmacy, 2015

Han Qingxian-studie om den nevrobeskyttende effekten og mekanismen til totale glykosider av Cistanche deserticola på CPZ-induserte CNS-demyeliniserende mus [D] Taiyuan: Shanxi University of Traditional Chinese Medicine, 2021

[62] Shen R, Deng W, Li C, et al. Et naturlig flavonoid glukosid icariin hemmer Th1 og Th17 celledifferensiering og forbedrer eksperimentell autoimmun encefalomyelitt [J]. Int Immunopharmacol, 2015, 24(2): 224-231.

[63] Cong H, Zhang M, Chang H, et al. Icariin forbedrer progresjonen av eksperimentell autoimmun encefalomyelitt ved å nedregulere de viktigste inflammatoriske signalveiene i en musetilbakefalls-remisjonsmodell av multippel sklerose [J]. Eur J Pharmacol, 2020, 885: 173523.