Sammenhengen mellom brystkreft og nyrecellekarsinom

Ta kontakt med:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Khalid Jazieh, Firas Baidoun, & et al.

Abstrakt

Formål Det finnes kasusrapporter om pasienter med både primærbrystkreft(BC) ognyrecellekarsinom(RCC). Vi undersøker sammenhengen mellom disse to maligne sykdommene ved å bruke SEER-populasjonsdata og våre institusjonelle poster.

Metoder Vi studerte sammenhengen mellom BC(brystkreft) og RCC(nyrecellekarsinom) i databasen 2000-2016 Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). Vi gjennomgikk deretter sykehusjournalene våre over pasienter med både BC(brystkreft)og RCC(nyrecellekarsinom)og samlet informasjon inkludert personlig og familiehistorie med kreft, genetisk testing og pasientresultater.

Resultater Av de 813 477 kvinnene diagnostisert med BC(brystkreft)i SEER-databasen utviklet 1914 senere RCC(nyrecellekarsinom). Risikoen for å utvikle RCC ble betydelig økt i løpet av de første 6 månedene, 7-12 månedene og 1-5 årene etter f.Kr.(brystkreft)diagnose med standardiserte insidensforhold (SIR) på 5,08 (95 prosent CI4.62-5.57), 2.09 (95 prosent CI 1.8-2.42), og 1.15 (95 prosent CI1.{{16 }}.24), henholdsvis Av 56 200 kvinner med RCC(nyrecellekarsinom),1087 senere utviklet f.Kr(brystkreft). Risikoen for å utvikle BC(brystkreft)etter RCC(nyrecellekarsinom) var forhøyet i løpet av de første 6 månedene (SIR på 1,45[95 prosent KI 1.20-1.73]). For våre sykehuspasienter hadde 437 begge f.Kr(brystkreft)og RCC(nyrecellekarsinom)0,427 (97,71 prosent ) var kvinner, og 358 (81,92 prosent ) var hvite, ogbrystkreftble diagnostisert før RCC(nyrecellekarsinom) hos 246 (56,3 prosent ) pasienter. Det var 15 kimlinjemutasjoner hos de med genetisk testing.

Konklusjon Våre funn tyder på at BC(brystkreft)pasienter har høyere risiko for å utvikle RCC(nyrecellekarsinom)og vice versa. f.Kr(brystkreft)hadde en tendens til å gå foran RCC(nyrecellekarsinom), og pasienter hadde ofte personlige historier om andre maligniteter og en familiehistorie med kreft, spesielt BC(brystkreft).

Cistancheer bra formyricetinnyrecellekarsinom

Introduksjon

Det er kjent at flere kreftformer er assosiert med hverandre, vanligvis på grunn av vanlige risikofaktorer. Klassiske eksempler på slike risikofaktorer inkluderer mutasjoner i gener som BRCA som øker risikoen forbrystkreftog eggstokkreft [1], samt røyking og alkoholinntak som er assosiert med økt risiko for både lunge- og hode- og nakkekreft[2]. I tillegg har pasienter som har gjennomgått kjemoterapi med spesifikke midler høyere risiko for fremtidige kreftformer som leukemi [3].

Det er flere kasusrapporter som beskriver pasienter med både primær RCC(nyrecellekarsinom)og ondartede brystsvulster [4-9]. Det er anslått at i USA vil 281 550 kvinner og 2650 menn bli diagnostisert med BC(brystkreft)i 2021[10]. Videre vil en forventet 43 600 kvinner og 530 menn dø i USA på grunn av f.Kr.(brystkreft)i 2021. American Cancer Society anslår også at det vil være omtrent 76 080 nye tilfeller av nyrekreft i USA som resulterer i 13 780 dødsfall.

Bortsett fra en håndfull kasusrapporter, er studier som utdyper fenomenet pasienter med både primær bryst- og nyrekreft svært begrenset. I en studie av Beislan et al. vurderer 1425 pasienter med RCC(nyrecellekarsinom),26(1,8 prosent) hadde en historie medbrystkreftogså[11]. En annen studie av Demir et al. med 1129 tilfeller av RCC(nyrecellekarsinom)hadde 13 pasienter (1,15 prosent) med BC(brystkreft)[12]. Disse dataene fikk oss til å evaluere den potensielle assosiasjonen mellom BC(brystkreft)og RCC(nyrecellekarsinom). Vi startet med å utføre en populasjonsanalyse ved å bruke databasen Surveillance, Epidemiology, and End Results(SEER), deretter gjennomgikk vi sykehusjournalene våre for å utforske populasjonen av pasienter med begge).

Metoder

SEER nasjonale befolkningsanalysemetoder

Datakilde

Vi innhentet data fra databasen Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) til US National Cancer Institute, ved å bruke SEER*stat-programvaren (versjon 8.3.5). Vi brukte SEER 18-registrene (innlevering fra 2017) som dekker omtrent 27,8 prosent (basert på 2010-folketellingen) av den amerikanske befolkningen mellom 2000 og 2017 [13,14].

Studiepopulasjon

Vi gjennomgikk pasienter diagnostisert med BC(brystkreft) mellom 2000 og 2016 og fulgte dem for en senere RCC(nyrecellekarsinom) diagnose, og deretter gjennomgått pasienter diagnostisert med RCC i samme tidsramme og fulgte dem for en senere diagnose av BC(brystkreft). Vi inkluderte kun tilfeller med histologisk bekreftelse. For å eliminere muligheten for feil rekkefølge av kreftdebut, ekskluderte vi tilfeller med RCC(nyrecellekarsinom)diagnostisert mindre enn 2 måneder fra den første BC(brystkreft)diagnose og omvendt.

Utfall

Vi beregnet de standardiserte insidensratioene (SIR) for RCC(nyrecellekarsinom)etter f.Kr(brystkreft)diagnose og SIR av BC etter RCC(nyrecellekarsinom)diagnose. 'Observed'-verdien representerer nummeret på det andre f.Kr(brystkreft)eller RCC(nyrecellekarsinom)krefttilfeller diagnostisert etter den første f.Kr(brystkreft)eller RCC(nyrecellekarsinom)diagnose, mens 'Forventet'-verdien representerer antall BC(brystkreft)eller RCC(nyrecellekarsinom)tilfeller som forventes å bli diagnostisert i en demografisk lik populasjon innen samme periode. SIR representerer endringen i RCC(nyrecellekarsinom)risiko etter BC(brystkreft) diagnose og omvendt sammenlignet med den generelle amerikanske befolkningen.

Statistisk analyse

Vi brukte Multiple Primary SIR-økten til SEER*stat-programvaren (versjon 8.3.5) for å beregne standardiserte insidensforhold (SIR) med 95 prosent konfidensintervaller (CD). En betydelig positiv økning i risikoen for BC(brystkreft)/RCC(nyrecellekarsinom)ble definert som antall observerte f.Kr(brystkreft)/RCC(nyrecellekarsinom)tilfeller er mer enn antallet forventede BC(brystkreft)/RCC(nyrecellekarsinom)tilfeller i befolkningen generelt. SIR-analysene ble justert for alder, kjønn, rase og diagnoseår. Pasientens grunnlinjekarakteristika og demografi ble sammenlignet, kategoriske variabler ble sammenlignet med Mantel-Haenszel kjikvadrattest, og kontinuerlige variabler ble sammenlignet med Student t-test hvis normalfordelt og uttrykt som gjennomsnitt eller ved analyse av varianstesting og uttrykt som medianer hvis ikke normalfordelt. Statistiske analyser ble utført ved bruk av RStudio-programvare (RStudio, Boston, Massachusetts) eller SPSS-programvare, versjon 26 (IBM SPSS Statistics, IBM, Armonk, New York)[15,16]A 2-sided value ofp<0.05 was="" set="" for="" statistical="">

Sykehuspasientpopulasjonsanalysemetoder

IRB-godkjenning ble innhentet via vår institusjonelle IRB-gjennomgangskomité, og informert samtykke ble frafalt da dette var en retrospektiv studie. Vi brukte ulike ICD-diagnoser tilbrystkreft(f.eks. primært brystadenokarsinom - C50.919, personlig historie medbrystkreft— Z85.3) og nyrekreft (f.eks. nyre-neoplasma—D49.519, nyrecellekarsinom—C64.9) for å søke i vår Epic©-pasientdatabase for alle pasienter som kombinerte en diagnostisk etikett påbrystkreftog nyrekreft. For et omfattende søk brukte vi 5143 brystmerker og 1414 nyremerker.

Vi kartla deretter gjennom pasientene og ekskluderte de som ikke hadde både en ondartet BC(brystkreft)og RCC(nyrecellekarsinom). Pasienter med karsinom-in-situ ble inkludert i vårt utvalg av pasienter. Data samlet inn for hver pasient inkluderte deres alder, kjønn, personlig og familiehistorie med kreft, alder ved kreftdiagnoser, histologiske undertyper av deres BC(brystkreft)og RCC(nyrecellekarsinom), tumormarkører, kreftstadier ved diagnose, genetisk testing utført, intervensjoner for bryst- og nyrekreft, og pasientresultater. Pasientkarakteristika ble oppsummert i medianen for kontinuerlige variabler, og i frekvenser og prosenter for kategoriske variabler. Utfall ble merket som progresjon, delvis respons eller fullstendig remisjon basert på RECIST-kriterier [17]. Hvis en pasient utviklet progresjon på noe tidspunkt, ble resultatet merket som progresjon. Pasienter som var kreftfrie i 10 år eller mer ble merket som helbredet.

Resultater

SEER-populasjonsanalyseresultater

I løpet av 2000-2016 av 813 477 kvinner med f.Kr(brystkreft),totalt 1914 utviklet senere RCC(nyrecellekarsinom)(pasientkarakteristikker i tabell 1). Totalt 456 tilfeller (23,82 prosent) av RCC(nyrecellekarsinom)ble diagnostisert innen de første 6 månedene av BCdiagnose, 179 (9,35 prosent ) innen 7-12måneder, 647 (33,8 prosent ) innen 1-5 år, og 632 (33,01 prosent ) etter mer enn 5 år. Risikoen for å utvikle RCC(nyrecellekarsinom)etter f.Kr(brystkreft)var betydelig forhøyet i løpet av de første 6 månedene, 7-12 månedene og 1-5 årene av et f.Kr.(brystkreft)diagnose med standardiserte insidensforhold(SIR) på 5.08(95 prosent CI4.62-5.57),2.09(95 prosent CI1.8-2.42) og 1.15 (95 prosent CI 1.06-1.24), henholdsvis (fig.1A). Etter 5 år var risikoen lik den generelle befolkningen (SIR=1.01,95 prosent KI [0.93-1.09]).

På den annen side, i samme periode, av 56 200 kvinner med RCC(nyrecellekarsinom), totalt 1087 senere utviklet f.Kr(brystkreft)(pasientkarakteristikker i tabell 2), hvorav 121 (11,13 prosent ) var innenfor de første 6 månedene av RCC(nyrecellekarsinom)diagnose, 65 (5,98 prosent ) innen 7-12måneder, 472 (43,42 prosent ) innen 1-5 år, og 429 (39,47 prosent ) var etter mer enn 5 år. Risikoen for å utvikle BC(brystkreft)etter RCC(nyrecellekarsinom)var signifikant forhøyet i løpet av de første 6 månedene av RCC(nyrecellekarsinom)diagnose med en SIR på 1,45 (95 prosent CI 1.20-1.73), mens risikoen i andre latensperioder ikke var signifikant forskjellig sammenlignet med den generelle befolkningen (fig. 1B).

Figur 1Et standardisert insidensforhold (SIR) av RCC(nyrecellekarsinom)diagnose etter å ha blitt diagnostisert med BC(brystkreft). B SIR av BC-diagnose etter å ha blitt diagnostisert med RCC

Sykehusbefolkningsresultater

822 pasienter i våre institusjonsjournaler hadde enbrystkreftog diagnostisk etikett for nyrekreft. Etter gjennomgang av diagrammene ble 437 pasienter identifisert å ha begge delerbrystkreftog nyrecellekreft. Pasienter med andre diagnoser som brystfibroadenomer eller kreft som hadde metastaserende størrelse til nyrene ble ekskludert. Blant de 437 pasientene var 427 (97,71 prosent) kvinner, og 358 (81,92 prosent) hvor hvite (tabell 3).

Tabell 3 Pasientkarakteristikker

Brystkreftble diagnostisert før RCC(nyrecellekarsinom)hos 246 (56,3 prosent ) av pasientene.152 pasienter hadde BC(brystkreft)og RCC(nyrecellekarsinom) på samme side(76på høyre side,76 på venstre side),35 hadde f.Kr(brystkreft) bilateralt, og 16 hadde RCC(nyrecellekarsinom)bilateralt. Ingen pasient hadde begge kreftformene bilateralt. Blant de 437 pasientene var det ytterligere 142 maligniteter som kolorektal kreft og eggstokkreft diagnostisert, og de vanligste maligne sykdommer rapportert i pasientenes familiehistorier varbrystkreft(125), tykktarmskreft(51),lungekreft(45)og prostatakreft(34)(tabell 3). Det var 15 bekreftede kimlinjemutasjoner/varianter av usikker betydning hos pasientene som gjennomgikk genetisk testing (tabell 4), den vanligste av disse var BRCA1/2 (tilstede hos 5 pasienter).

Tabell 4 Genetiske mutasjoner og varianter identifisert

Den vanligste identifiserte BC(brystkreft) stages at diagnosis for these patients was stage IA(16.93%)and stage IIA(11.9%)(Table 5a), but the stage at diagnosis was unavailable for>56 prosent av pasientene. Invasivt duktalt karsinom var den vanligste patologiske subtypen som ble identifisert. Når det gjelder behandling, gjennomgikk 89,47 prosent et kirurgisk inngrep som lumpektomi eller mastektomi, 45,77 prosent fikk strålebehandling, 31,81 prosent fikk kjemoterapi og 38,9 prosent fikk anti-østrogen eller anti-HER2-midler. Mer enn en tredjedel av pasientene (39,58 prosent) ble fastslått å ha blitt helbredetbrystkreft (either by being disease-free for>10 år eller etter dokumentasjon fra deres onkolog), og 16,71 prosent var i remisjon (tabell 5a).

Tabell 5 a: Funksjoner vedbrystkreft, b: Funksjoner avnyrecellekarsinom

Når det gjelder RCC(nyrecellekarsinom), det vanligste bekreftede stadiet ved diagnose var stadium I sykdom (34,78 prosent), men stadiet var ukjent i 48,28 prosent av tilfellene, og klarcellet karsinom representerte 45,54 prosent av tilfellene etterfulgt av papillærcellekarsinom (7,55 prosent) og kromofobe celletumorer (4,12 prosent )(Tabell 5b. Mer enn 90 prosent av pasientene gjennomgikk et kirurgisk inngrep (f.eks. fullstendig eller delvis nefrektomi), 38,92 prosent ble helbredet for RCC(nyrecellekarsinom), og 14,87 prosent var i remisjon etter behandling. På tidspunktet for datainnsamlingen vår var 92 (21,05 prosent) av pasientene som ble studert døde (tabell 3).RCC(nyrecellekarsinom)var den vanligste identifiserte dødsårsaken (20,65 prosent), og f.Kr(brystkreft)utgjorde 10,87 prosent av dødsfallene.

Diskusjon

Så vidt vi vet har denne studien den største skalaen av både nasjonale data og institusjonelle poster som viser en sammenheng mellom BC(brystkreft)og RC. Vi analyserte dataene til mer enn 3000 amerikanske pasienter via SEER og 437 pasienter behandlet anlegget vårt som hadde en historie med både BC(brystkreft)og RCC(nyrecellekarsinom). Basert på SEER-populasjonsanalyseresultater, pasienter med BC(brystkreft)har høyere risiko for å bli diagnostisert med RCC(nyrecellekarsinom)innen 5 år etter deres f.Kr(brystkreft)diagnose etter justering for alder, kjønn, rase og diagnoseår, og risikoen er høyest i løpet av de første 6 månedene. Omvendt, RCC(nyrecellekarsinom)Pasienter har også en høyere risiko for å bli diagnostisert med BC(brystkreft)innen 6 måneder etter RCC(nyrecellekarsinom)diagnose, men denne risikoen er lavere. Spesielt vil disse tilfellene som oppstår innen 6 måneder etter hverandre bli klassifisert som synkrone kreftformer.

Det er uklart hvorfor en slik forening eksisterer. En teori er at RCC(nyrecellekarsinom)tilfeller oppdages tilfeldig på grunn av bildediagnostikk utført for pasienter med høyrisiko BC(brystkreft)som gjennomgår indikert stadieopplæring, noe som kan forklare hvorfor det er større sjanse for å bli diagnostisert med RCC(nyrecellekarsinom)innen de første 6 månedene etter et f.Kr(brystkreft)diagnose. Dette forklarer imidlertid ikke hvorfor det er et så økt antall RCC(nyrecellekarsinom)tilfeller blant BC(brystkreft)pasienter. Dette peker på en pasientpopulasjon som er disponert for både BC(brystkreft)og RCC(nyrecellekarsinom), potensielt på grunn av lignende risikofaktorer, og muligens på grunn av en vanlig underliggende genetisk mutasjon. Det faktum at risikoen avtar med tiden indikerer at utviklingen av den andre kreftformen er mindre sannsynlig på grunn av en spesifikk behandlingsmodalitet for den innledende maligniteten.

Vår utforskning av interne journaler av pasienter med BC(brystkreft)og RCC(nyrecellekarsinom)viste en populasjon som overveiende var kvinnelig og hvit, og at diagnosen BC(brystkreft)hadde en tendens til å gå foran RCC(nyrecellekarsinom). Pasienter hadde ofte personlige historier om andre maligniteter og en familiehistorie med kreft, spesielt BC(brystkreft). Et lite antall pasienter hadde genetisk testing av kimlinje hvor vi identifiserte 15 mutasjoner/varianter av usikker betydning, hvorav den vanligste var BRCA1/2. Merk at det er andre mutasjoner som kan disponere for beggebrystkreftog nyrekreft som CHEK2-varianten[18], men disse ble ikke testet for hos våre pasienter.

Implikasjonene av funnene våre er av spesiell betydning for helsepersonell som behandler pasienter med enten BC(brystkreft)eller RCC(nyrecellekarsinom). Mer enn halvparten av pasientene med RCC(nyrecellekarsinom)er asymptomatiske og diagnostiseres tilfeldig. Når pasienter er tilstede, kan de ha grov hematuri, flankesmerter og en palpabel abdominal masse [19]. Onkologer administrerendebrystkreftPasienter kan vurdere screening for disse symptomene og være på utkikk etter palpable nyremasser under undersøkelsen. På samme måte er det spesielt viktig for RCC(nyrecellekarsinom)pasienter for å holde seg oppdatert med BC(brystkreft)screening.

Begrensningene i vår studie inkluderer dens retrospektive natur og fraværet av noen data fra journalene til en rekke av våre pasienter. Basert på funnene våre konkluderer vi imidlertid med at det er viktig å være klar over at pasienter med BC(brystkreft)kan ha høyere risiko for å ha eller utvikle samtidig RCC(nyrecellekarsinom)og vice versa. Mer epidemiologisk forskning er nødvendig for å studere denne sammenhengen mellom BC(brystkreft)og RCC(nyrecellekarsinom)spesielt for å utforske de potensielle risikofaktorene som bidrar til utviklingen av disse sykdommene, og ideelt sett bør mer genetisk testing utføres på denne pasientpopulasjonen for å utdype eventuelle underliggende mutasjoner og genetiske varianter.

Referanser

1. Paul A, Paul S(2014)Thebrystkreftfølsomhetsgener (BRCA) i bryst- og eggstokkreft. Front Biosci(Landmark Ed)19:605-618

2. Dikshit RP, Boffetta P, Bouchardy C, Merletti F, Crosignani P, Cuchi T et al (2005) Risikofaktorer for utvikling av andre primære svulster blant menn etter larynx- og hypofaryngealt karsinom. Kreft 103:2326-2333. https://doi.org/10.1002/cncr. 21051

3. Boffetta P, Kaldor JM(1994)Sekundære maligniteter etter kreftkjemoterapi.Acta Oncol (Madr)33:591-598.https://doi. org/10.3109/02841869409121767

4. Arjunan R, Kumar D, Kumar KVV, Premlatha CS (2016)Brystkreftmed synkronnyrecellekarsinom: en sjelden presentasjon. J Clin Diagn Res 10:XD03-XD05.https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/20362.8683

5. Sheng IY, Kruse M, Leininger KM, Ornstein MC(2019) Skreddersydd immunterapibehandling av synkronnyrecellekarsinom(RCC) og trippel-negativbrystkreft(TNBC). Saksrepresentant Oncol Med 2019:6246209.https:/doi.org/10.1155/2019/6246209

6. Kurlekar UA, Rayate AS (2015)Synchronous primary malignancies in breast and kidney: a rare case report.Indian J Surg 77:6-9. https://doi.org/10.1007/s12262-013-1031-0

7. Sidoun M, Elfageih M, Albolatti K, Elrgaig M, Eltruki A, Salah K, et al (2021) Metachronousbrystkrefthos en pasient med nyrecellekreft, erfaring ved et nasjonalt kreftinstitutt i Misrata Libya. Int J Stem Cell Regen Med.https://doi.org/10.36266/IJSCRM/110

8. Rayan A, Ashraf AAM, Bakri HAM(2018) Flere primære maligniteter: metastatisk nyre med tidlig bryst- og endometriekreft: en saksrapport. J Cancer Ther 09:907-913.https://doi.org/10.4236/ict.2018.911075

9. Hassan MA, Fakhrudin N, Farhat F(2020) Synkront invasivt duktalt karsinom i brystet og klarcellet nyrekarsinom med sjelden presentasjon og oppførsel: en saksrapport med en litteraturgjennomgang. ecancermedicalscience.https://doi.org/10.3332/ECANC ER.2020.1120

10. American Cancer Society(2021) Kreftfakta og tall 2021. American Cancer Society, Atlanta

11. Beisland C, Talleraas O, Bakke A, Norstein J (2006) Multiple primære maligniteter hos pasienter mednyrecellekarsinom: en nasjonal befolkningsbasert kohortstudie. BJU Int 97:698-702. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2006.06004.x

12. Demir H, YülekO, Oruc E, Gulle B, Demir D, Demirdag Cet al (2021) Andre primære maligne svulster hos pasienter mednyrecellekarsinom.Bull Urooncol 20:49-55.https://doi.org/10.4274/uob.galenos.2020.1785

13. Overvåking, epidemiologi og sluttresultater(SEER)-program (1969) SEER*Stat-database: forekomst—SEER 18 regs tilpassede data(med tilleggsbehandlingsfelt), nov. 2016 Sub(1973-2014 varierende)—lenket til fylke attributter – totalt USwww.seer.can-cer.gOV

14. Surveillance Research Program, National Cancer Institute SEER*Stat-programvare, versjon 8.3.4.www.seer.cancer.gov/seerstat 15.IBM Corp (2019)IBM SPSS-statistikk for Windows, versjon 26.0. IBM Corp, Armonk