Den kliniske anvendelsen av MPA-legemidler i de tidlige, midtre og sene stadiene etter nyretransplantasjon

Mykofenolsyre (MPA) legemidler er en viktig komponent i grunnleggende immunsuppresjon og et av de førstevalgs grunnleggende immunsuppressive legemidlene for nyretransplanterte. Siden USA vellykket utførte verdens første kliniske nyretransplantasjon i 1954, har den opplevd 70 års utvikling. I lang tid har en rekke landemerkestudier etablert hjørnesteinen immunsuppressivt regime av mykofenolatmofetil (MMF) [1]. Hvordan standardisere bruken av MPA-medisiner etter nyretransplantasjon er et av de hete temaene for klinisk bekymring. I denne utgaven av "Big Talk" inviterer professor Chen Gang fra Tongji sykehus tilknyttet Huazhong University of Science and Technology spesielt professor Chen Gang fra tidlige, midtre og sene stadier av nyretransplantasjon. Bruken og anvendelsen av MPA-medisiner hos pediatriske nyretransplanterte er forklart i detalj til fordel for leserne.

Klikk til Cistanche for nyresykdom

Påføring av MPA-medisiner i tidlig fase etter nyretransplantasjon

MMF + ciklosporin eller takrolimus (Tac) ± glukokortikoider har alltid vært den første linjens basismedisin etter nyretransplantasjon, og har blitt godkjent av innenlandske og utenlandske autoritative retningslinjer som KDIGO Guidelines, European Guidelines og "Clinical Application Code of Immunosuppressants for Organ". Transplantation in China" (2019-utgaven) anbefales enstemmig. Professor Chen sa at i klinisk praksis er Tac+MMF±glukokortikoider det nåværende mainstream immunsuppressive regimet, og utgjør mer enn 90 % [2,3].

Hvordan rasjonelt bruke MPA-medisiner i tidlig fase etter nyretransplantasjon? "Expert Consensus on the Use of Mycophenolic Acid Drugs in Chinese Liver and Kidney Transplant Recipients (2023 Edition)" (heretter referert til som den nye versjonen av konsensus) anbefaler at orale MPA-medisiner, MMF og Mai bør startes 12 timer før nyretransplantasjon eller innen 24 timer etter nyretransplantasjon. Startdosene av kokofenolatnatrium enterisk-drasjerte tabletter (EC-MPS) er henholdsvis 0,75 til 1,0 g og 540 til 720 mg hver gang, hver 12. time [4]. Startdosen kan bestemmes basert på individuelle forskjeller hos mottakere, som kroppsvekt eller immunrisiko, og dosen kan justeres basert på kliniske manifestasjoner eller MPA-AUC for å sikre tidlig og tilstrekkelig eksponering for MPA.

Professor Chen understreket at doseringen av MPA-medisiner varierer mellom ulike grupper mennesker. Kroppsvekten, kroppsoverflatearealet og genetiske polymorfismer til asiater er forskjellige fra europeiske og amerikanske populasjoner, noe som resulterer i forskjeller i medikamenttoleranse. Studier har funnet at den daglige dosen av MMF egnet for asiater bør reduseres med 20 % til 46 % sammenlignet med kaukasiere eller afroamerikanere [5]. Derfor bør startdosen og justert dose av MMF og EC-MPS individualiseres [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·t/L, var forekomsten av akutt avstøtning (AR) innen 12 måneder betydelig redusert [6]. Innenlandske studier fant også at poengsummen for nyreinterstitiell fibrose og juxtaglomerulær fibrose hos pasienter i den konvensjonelle MMF-gruppen (MMF-dose større enn eller lik 1,5 g) var signifikant lavere enn de i lavdosegruppen (0.{ {7}}.0g/d + ultralavdosegruppe (mindre enn eller lik 0,5 g)[7].

I tillegg påpekte professor Chen at forsinket gjenoppretting av graftfunksjon (DGF) etter nyretransplantasjon er en risikofaktor som påvirker graftoverlevelsen og kan også påvirke MPA-eksponering. Den nye konsensus anbefaler å justere doseringen og ta hensyn til bivirkninger basert på kliniske manifestasjoner eller MPA-AUC [4].

Påføring av MPA-legemidler i midt- og senstadier etter nyretransplantasjon

Det er velkjent at metabolske sykdommer er risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer, og forekomsten av metabolsk syndrom etter nyretransplantasjon er 25,7 % til 34,6 % [8]. Den nye versjonen av konsensus påpeker at MPA-medisiner ikke har noen signifikant innvirkning på metabolsk syndrom og ingen åpenbar nefrotoksisitet. De anbefalte daglige dosene av MMF og EC-MPS er henholdsvis 1,0~1,5 g og 720~1080 mg, som kan justeres i henhold til kliniske manifestasjoner eller immunrisiko [ 4]. Mens MPA-medisiner ikke øker risikoen for metabolsk syndrom, kan konvensjonelle doser av MMF redusere frekvensen av nyretransplantasjonssvikt. Innenlandske studier har funnet at tapsraten for nyretransplantasjoner i gruppen med konvensjonell dose MMF (1,5 g) var betydelig lavere enn i lavdosegruppen (0,5~1,0 g) og ultralavdose (<0.5g) group [7].

Professor Chen minnet klinikere om at hovedfaktoren for langtidsoverlevelse av nyretransplantasjoner er nært knyttet til produksjonen av donorspesifikke antistoffer (DSA). MPA-medisiner kan hemme aktivering og spredning av lymfocytter, og dermed hemme produksjonen av DSA [9,10]. Studier har vist at bruk av MMF umiddelbart etter operasjon kan redusere andelen nyretransplanterte som utvikler DSA til 8,3 % [11]. Andre studier har vist at MPA-konsentrasjon<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

I tillegg kan forekomsten av calcineurin inhibitor (CNI) nefrotoksisitet hos nyretransplanterte pasienter nå 24 % innen 1 år etter operasjonen og øker med tiden [13,14]. Studier har funnet at å øke dosen av MPA kan forbedre den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (eGFR) og redusere risikoen for nefrotoksisitet [15,16]. Derfor anbefaler den nye versjonen av konsensus at når kronisk nyreallograftskade anses å være forårsaket av kronisk CNI nefrotoksisitet, anbefales det å øke dosen av ikke-nefrotoksiske legemidler som MPA/pattedyrmålet for rapamycinhemmer (mTORi) på passende måte. når du reduserer dosen av CNI. for å forhindre avvisning[4]. Professor Chen ga også et eksempel på en prospektiv kohortstudie, TranCept-studien. Resultatene viste at blant mottakere med kronisk nedsatt nyrefunksjon etter nyretransplantasjon, var MMF større enn eller lik 1,0 g/d assosiert med bedre eGFR-utfall. Tilstrekkelig dose MMF (nesten 2,0 g/d) kombinert med lavdose CNI kan bedre forbedre nyrefunksjonen [17].

Anvendelse av MPA-medisiner hos pediatriske nyretransplanterte

Professor Chen sa at det for tiden er svært begrenset evidensbasert medisinsk dokumentasjon på doseringen av MPA hos kinesiske pediatriske nyretransplanterte, og tidligere studier brukte hovedsakelig faste doser eller justerte doser basert på AUC. Den nye versjonen av konsensus anbefaler å justere dosen basert på mottakerens alder, kroppsoverflate, vekt, plasmakonsentrasjon av MPA-medisiner, og mottakerens toleranse, og ta hensyn til endringer i lymfocyttantall [4]. Innenlandske MMF-instruksjoner antyder: at anbefalt dose for barn etter nyretransplantasjon er oral MMF 600mg/m2 hver gang, to ganger daglig (maksimalt 1g hver gang, to ganger daglig) [18].

Til slutt ga professor Chen en kortfattet oppsummering av nøkkelpunktene:

1. Det trippel immunsuppressive regimet av MPA kombinert med CNI og glukokortikoider er et vanlig brukt initierings- og vedlikeholdsbehandlingsregime for nyretransplanterte og har blitt anbefalt av mange retningslinjer.

2. MPA-medisiner har ingen åpenbar effekt på metabolsk syndrom og ingen åpenbar nefrotoksisitet. Trippelimmunregimet med tilstrekkelig MPA-legemidler kombinert med passende lavdose CNI og glukokortikoider kan bedre balansere effekt og sikkerhet.

3. Når kronisk transplantatnyreskade anses å være forårsaket av kronisk CNI nefrotoksisitet, anbefales det å øke dosen av ikke-nefrotoksiske legemidler (MPA/mTORi) på passende måte når CNI-dosen reduseres for å forhindre avstøtning.

4. Orale MPA-medisiner bør startes 12 timer før nyretransplantasjon eller innen 24 timer etter nyretransplantasjon. De anbefalte startdosene av MMF og EC-MPS er henholdsvis 0.75-1.0g og 540-720mg hver gang, hver 12. time.

Hvordan behandler Cistanche nyresykdom?

Cistancheer en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle ulike helsetilstander, inkludertnyresykdom. Den er avledet fra tørkede stilker avCistanchedeserticola, en plante hjemmehørende i ørkenene i Kina og Mongolia. De viktigste aktive komponentene i cistanche erfenyletanoidglykosider, echinacoside, ogakteosid, som har vist seg å ha gunstige effekter pånyreHelse.

Nyresykdom, også kjent som nyresykdom, refererer til en tilstand der nyrene ikke fungerer som de skal. Dette kan resultere i en opphopning av avfallsstoffer og giftstoffer i kroppen, noe som fører til ulike symptomer og komplikasjoner. Cistanche kan hjelpe til med å behandle nyresykdom gjennom flere mekanismer.

For det første har cistanche blitt funnet å ha vanndrivende egenskaper, noe som betyr at det kan øke urinproduksjonen og bidra til å eliminere avfallsstoffer fra kroppen. Dette kan bidra til å lindre byrden på nyrene og forhindre oppbygging av giftstoffer. Ved å fremme diurese kan cistanche også bidra til å redusere høyt blodtrykk, en vanlig komplikasjon av nyresykdom.

Dessuten har cistanche vist seg å ha antioksidanteffekter. Oksidativt stress, forårsaket av ubalanse mellom produksjonen av frie radikaler og kroppens antioksidantforsvar, spiller en nøkkelrolle i utviklingen av nyresykdom. ies bidrar til å nøytralisere frie radikaler og redusere oksidativt stress, og beskytter derved nyrene mot skade. Fenyletanoidglykosidene som finnes i cistanche har vært spesielt effektive for å fjerne frie radikaler og hemme lipidperoksidasjon.

I tillegg har cistanche vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter. Betennelse er en annen nøkkelfaktor i utviklingen og progresjonen av nyresykdom. Cistanches antiinflammatoriske egenskaper bidrar til å redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og hemmer aktiveringen av obligatoriske betennelsesveier, og lindrer dermed betennelse i nyrene.

Videre har cistanche vist seg å ha immunmodulerende effekter. Ved nyresykdom kan immunsystemet dysreguleres, noe som fører til overdreven betennelse og vevsskade. Cistanche hjelper til med å regulere immunresponsen ved å modulere produksjonen og aktiviteten til immunceller, slik som T-celler og makrofager. Denne immunreguleringen bidrar til å redusere betennelse og forhindre ytterligere skade på nyrene.

Dessuten har cistanche blitt funnet å forbedre nyrefunksjonen ved å fremme regenerering av nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en avgjørende rolle i filtrering og reabsorpsjon av avfallsprodukter og elektrolytter. Ved nyresykdom kan disse cellene bli skadet, noe som fører til skadet nyrefunksjon. Cistanches evne til å fremme regenerering av disse cellene bidrar til å gjenopprette riktig nyrefunksjon og forbedre den generelle nyrehelsen.

I tillegg til disse direkte effektene på nyrene, har cistanche vist seg å ha gunstige effekter på andre organer og systemer i kroppen. Denne helhetlige tilnærmingen til helse er spesielt viktig ved nyresykdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist seg å ha beskyttende effekter på leveren, hjertet og blodårene, som ofte påvirkes av nyresykdom. Ved å fremme helsen til disse organene, hjelper cistanche med å forbedre den generelle nyrefunksjonen og forhindre ytterligere komplikasjoner.

Avslutningsvis er cistanche en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle nyresykdom. Dens aktive komponenter har vanndrivende, antioksidanter, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative effekter, som bidrar til å forbedre nyrefunksjonen og beskytte nyrene mot ytterligere skade. , har cistanche gunstige effekter på andre organer og systemer, noe som gjør det til en helhetlig tilnærming til behandling av nyresykdom.