Den nåværende statusen for nevrobeskyttelse ved medfødt hjertesykdom del 3

Selv om utviklingen i forståelsen av minocyklins nevrobeskyttende kapasitet antyder potensielle bruksområder for demping av nevrologisk skade, bør det huskes at hos nyfødte kan tetracyklin forårsake hemming av beinvekst og bilirubinindusert hjerneskade [119].5.4. Triptolid.

De siste årene har flere og flere studier vist at minocyklin spiller en svært viktig rolle i nevrobeskyttelse og hukommelse. Minocycline er et bredspektret antibiotikum som opprinnelig ble brukt til å behandle bakterielle infeksjoner, men det var først senere at dets bredere effekter begynte å bli oppdaget, spesielt på det nevrologiske feltet.

Forskning har funnet at minocyklin kan beskytte hjernen ved å undertrykke betennelse og redusere nevronalt tap. Dette betyr at minocyklin kan ha god terapeutisk effekt på enkelte nevrodegenerative sykdommer, som Parkinsons sykdom og Alzheimers sykdom.

Dessuten er det også studier som viser at minocyklin kan bidra til å forbedre kognitiv funksjon og forbedre hukommelsen. I dyreforsøk hadde mus behandlet med minocyklin bedre lærings- og hukommelsesevner enn mus som ikke ble behandlet. I tillegg antas minocyklin å forbedre hukommelsen ved å påvirke synaptisk plastisitet, fremme nevrogenese og forbedre det nevrale miljøet.

Men selv om minocyklin har et visst potensial i nevrobeskyttelse og hukommelse, må vi også merke oss at det kan gi noen bivirkninger hos noen mennesker, slik som hodepine, svimmelhet, kvalme osv. Derfor bør vi oppsøke lege og følge legens råd. før du bruker minocyklin.

Generelt har minocyklin, som et bredspektret antibiotikum, fått økende oppmerksomhet for sin anvendelse på det nevrologiske feltet. Selv om dens rolle fortsatt trenger ytterligere forskning og forståelse, er vi fulle av forventninger til dens potensiale innen nevrobeskyttelse og hukommelse. Det kan sees at vi trenger å forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen betydelig, fordi Cistanche deserticola også kan regulere balansen av nevrotransmittere, som å øke nivåene av acetylkolin og vekstfaktorer. Disse stoffene er svært viktige for hukommelse og læring. I tillegg kan Cistanche deserticola også forbedre blodstrømmen og fremme oksygentilførsel, noe som kan sikre at hjernen får tilstrekkelig med næringsstoffer og energi, og dermed forbedre hjernens vitalitet og utholdenhet.

Klikk vet 10 måter å forbedre hukommelsen

Triptolid er et ekstrakt av Tripterygium wilfordii, en plante som vanligvis brukes i tradisjonell kinesisk medisin [111]. Triptolid er kjent for sin anti-inflammatoriske og immunsuppressive aktivitet, og er et potensielt terapeutisk middel for å adressere oppregulerte inflammatoriske veier assosiert med CPB.

Tidligere in vitro-studier som modellerer traumatisk hjerneskade, cerebraliskemi/reperfusjonsskade og hjerneslag har bekreftet tilstedeværelsen av antiinflammatoriske effekter drevet av undertrykt aktivering av NF-kB- og p38MAPK-banene [112–114]. Viktigere, disse studiene viste svekkede nevrologiske å være assosiert med triptolidbehandling [113].

En nyere eksperimentell studie brukte disse resultatene på en 12–14 ukers rottemodell av CPB med DHCA og konkluderte med at Triptolidbehandling førte til reduserte nivåer av TNF a, IL1b, IL6, malondialdehyd og ROS mens de økte nivåene av glutation og superoksiddismutase [115]. Videre ble redusert mikroglia-aktivering, NF-kB-aktivitetshemming og oppregulering av NRF2-banen observert, noe som ytterligere understreker Triptolides antiinflammatoriske og nevrobeskyttende egenskaper.

Nevroutviklingsendepunkter i den samme studien ble funnet å være positivt påvirket av triptolidadministrasjon, tydelig i forbedret romlig læring, hukommelse og angstlignende atferd. Gitt at modellen som ble brukt i denne studien var en voksen rotte, bør resultatene tolkes nøye for nyfødte. Videre studier i en nyfødtmodell er nødvendig.

5.5. Minocyklin

Minocyklin er et tetracyklinantibiotikum som ofte brukes for kroniske tilbakevendende bakterieinfeksjoner [116]. I det siste har dets antiinflammatoriske og nevrobeskyttende egenskaper blitt fremhevet i flere dyremodeller. Drabek et al. viste i deres rottemodell at minocyklin signifikant svekket hjernetumornekrosefaktor-alfa, en hovedformidler av nevroinflammasjon etter CPB etterfulgt av DHCA [117]. Aida et al. demonstrerte signifikant dempning av markører for hypoksi og apoptose i celler fra hippocampus til 4-ukegamle smågriser med 90 min CPB etterfulgt av minocyklinadministrasjon [118]. Resultater fra disse dyrestudiene kan gi tilstrekkelig begrunnelse for å utføre klinisk.

6. Postoperative nevrobeskyttelse-kliniske studier

6.1. Trijodtyronin

Skjoldbruskkjertelhormoner er en kritisk komponent i nevroutvikling i den postnatale perioden. Spesielt er prosessene med cerebellar nevrogenese, gliogenese og myelogenese basert på tilstrekkelige trijodtyroninnivåer, mens hypotyroksinemi har blitt observert å være assosiert med utviklingsforsinkelse [120]. Selv forbigående medfødt hypotyreose hos nyfødte har blitt rapportert å være assosiert med lavere IQ ved 7–8 års alder [121].

Reduksjoner i thyreoideahormonnivåer er rapportert postoperativt etter hjertekirurgi hos barn og voksne [122,123]. Bettendorf et al. forsøkte å heve skjoldbruskkjertelnivået i en kohort på 40 barn som gjennomgikk hjertekirurgi med trijodtyroninbehandling og var i stand til å verifisere at trijodtyronin er effektivt til å heve trijodtyroninplasmanivået samtidig som det forbedrer myokardfunksjonen og reduserer postoperativ intensivbehandling [124].

De langsiktige nevrobeskyttende effektene av trijodtyronintilskudd ble vurdert for første gang i samme kohort 10 år senere. I oppfølgingsstudien ble det ikke observert noen signifikante forskjeller i IQ, grov- og finmotorikk og eksekutiv funksjon mellom trijodtyronin-behandlede og kontrollgruppene [125].

6.2. Standardisert treningsprogram

De mange fordelene med fysisk aktivitet er godt etablert [126]. Det er viktig at effekten av fysisk aktivitet også har vist seg å strekke seg til aspekter ved kognisjon og nevroutvikling. Flere studier hos voksne har vist bevis som tyder på sammenhenger mellom fysisk aktivitet og bevaring av hippocampus volum samt økt hjernevolum [127–130].

En randomisert kontrollstudie viste til og med en 2% økning i hippocampusvolum tilsvarende bedre romlig hukommelse som respons på et fysisk aktivitetsregime [131]. Hos preadolescent barn har forbedret eksekutiv funksjon, oppmerksomhet og akademiske prestasjoner også blitt funnet å være assosiert med fysisk aktivitet [132]. Lignende resultater er rapportert i CHD. Dulfer et al. randomiserte pasienter 10 til 25 år gamle med Tetralogy of Fallot eller enkeltventrikkelanomalier til et 3-måneds standardisert treningsprogram [133].

Bortsett fra å demonstrere bedre livskvalitetsmål i treningsgruppen, observerte forfatterne også positive effekter i selvrapportert kognitiv funksjon og foreldrerapportert sosial funksjon. I tillegg vil en pågående klinisk studie ved Columbia University forsøke å vise lignende funn i en yngre pasientgruppe gjennom IQ, kognitiv funksjon og adaptiv atferdsevaluering etter 24 måneder (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02542683, tilgjengelig på 3. november 2021).

6.3. Fysioterapi

Effektene av fysioterapi i sammenheng med CHD er sjelden beskrevet. Imidlertid fant en observasjonskohortstudie i 2021 som undersøkte grovmotorisk utvikling hos barn med CHD økte Bayley-III-skårer i løpet av 12–24 måneder opp vurderinger hos pasienter som fikk vanlig fysioterapi sammenlignet med de som enten ikke fikk fysioterapi eller sporadisk fysioterapi [134]. En fersk studie rapporterte at majoriteten av en CHD-kohort ikke oppfylte retningslinjer for fysisk form og ikke hadde mottatt fysioterapi 2 år postoperativt. Ytterligere undersøkelser bør utføres for å avgjøre om deltakelse i fysioterapi av pasienter med CHD vil fremme utvikling av motoriske ferdigheter [135].

6.4. Cogmed Arbeidsminnetrening

Cogmed Working Memory Training er et 5-ukers datastyrt program utviklet for å forbedre utøvende funksjon, organisering og oppmerksomhet [136]. Mens bruken har vist seg å gi disse fordelene til barn og ungdom med ADHD og lærevansker, så vel som de som ble født for tidlig, har effektene ennå ikke blitt demonstrert hos pasienter med CHD [137–139].

Nylig studerte en klinisk studie effekten av Cogmed WorkingMemory Training i en gruppe 13–16-år gamle ungdommer. Denne studien fant spesifikt at treningen forbedret hemmende kontroll, oppmerksomhet, planlegging og organisasjonsferdigheter umiddelbart etter trening og ved 3-månedsoppfølging [136]. Videre viste gruppen som ble tildelt opplæringen høyere sosial respons og kommunikasjonsresultater.

Selv om komponenter av arbeidsminne og prosesseringshastighet ikke ble bedre som tidligere rapportert i andre pasientpopulasjoner, hadde Cogmed Working Memory Training en generell positiv innvirkning på den nevrologiske funksjonen til ungdom med CHD. Atrie som nylig ble fullført i 2020, forventes å vise lignende forbedringer spesifikt hos pasienter med CHD i aldersgruppen 7–12 år https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03023644, tilgjengelig 3. november 2021).

6.5. Tidlig stimulering

Miljøet til pasienten med CHD er avgjørende for deres nevroutvikling. Blant kjente ikke-biologiske faktorer som mors utdanning og deprivasjon, er et kognitivt stimulerende miljø kjent for å være en modifiserbar faktor med evnen til å overvinne andre faktorer som bidrar til underskudd i nevroutvikling [140 –143]. Bonthroneet al. retrospektivt vurdert nivået av kognitiv stimulering av barn med CHD av foreldrene deres og fant at høyere kognitiv stimuleringsscore var assosiert med høyere 22-måneders språk og kognitive evner [144].

En forskningsgruppe ved Instituto de Cardiologia de Rio Grande do Sul undersøker effekten av foreldre-administrerte tidlige stimuleringsprogrammer for barn med CHD i en randomisert prospektiv klinisk studie ved å bruke 3 og 6-måneders nevroutviklingsskåre som deres primære endepunkt( https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04152330, åpnet 3. november 2021).

7. Sosioøkonomisk status

Vi kan ikke se bort fra og lukke denne anmeldelsen uten å snakke om sosioøkonomisk status (SES). SES er et mål på ens generelle status og posisjon i samfunnet, som er en velkjent prediktor for nevroutviklingsutfall hos premature barn og kan dempe effekten av hjerneskade spesielt på kognitiv utvikling [44]. Faktisk, i mange studier som rapporterer kortere og langsiktige nevroutviklingsutfall, har lavere SES blitt identifisert som en uavhengig risikofaktor for dårligere utfall i CHD-populasjonen [10,145–147]. Mindre mødreutdanning har vært assosiert med en lavere mentalutviklingsindeks hos spedbarn med CHD [148].

Det må derfor gis spesiell oppmerksomhet til nevroutviklingspleie under sykehusinnleggelsen og etter utskrivning hos barn fra vanskeligstilte familier. En fersk studie som rapporterte forholdet mellom et stimulerende hjemmemiljø og kognitive evner hos småbarn med CHD, viste ingen sammenheng mellom resultatskår og SES, kliniske faktorer eller alvorlighetsgrad av hjerneskade ved 22 måneder [144] Imidlertid er prøvestørrelsen relativt liten og fremtidige studier vurderer virkningen av hjemmemiljøstimulering med større prøver er nødvendig.

8. Avsluttende bemerkninger og fremtidsperspektiver
Nevroutviklingsdefekter er vanlige og viktige følgetilstander av CHD som er svært komplekse med kumulative, multifaktorielle og synergistiske etiologier. En viktig gjeldende begrensning er at mange kliniske studier utført i CHD-populasjonen er basert på kliniske studier i andre populasjoner eller på prekliniske studier som retter seg mot ulike skademekanismer.

Derfor er ikke signalveiene til mulige mekanismer og fysiologiske hendelser hos barn med CHD fullt ut forstått. Mens nåværende terapier utvikles, er fortsatt samarbeid og innsats nødvendig for å belyse og diktere fremtidige områder av potensiell nevrobeskyttende terapi i alle stadier av pasientbehandlingen. I tillegg er genetiske bidrag nå i ferd med å bli et veldig viktig tema [31,32]. Selv om det er behov for en bedre forståelse av virkningen av CHD-koblede gener på hjernens utvikling, kaster studiene presentert i denne artikkelen lys over potensielle fremtidige terapeutiske alternativer.

Forfatterbidrag: Conceptualization, KK, RAJ og NI; skrive-original utkast forberedelse,KK og CL; skriving-gjennomgang og redigering, RAJ og NI; supervision, RAJ og NI Alle forfattere har lest og godtatt den publiserte versjonen av manuskriptet.

Finansiering: Dette arbeidet ble støttet av National Institutes of Health (NIH) bevilgning R33 HL146394 (NI,RAJ), R01HL139712 (NI) og R01HL146670 (NI), og av kontoret til assisterende forsvarssekretær for helsesaker gjennom fagfellevurdert Medisinsk forskningsprogram under Award No.W81XWH2010199 (NI). Vi er takknemlige for visjonen og generøsiteten til Foglia- og Hill-familiene som støttet studiene våre.

Uttalelse fra institusjonell vurderingskomité: Ikke aktuelt.

Informert samtykkeerklæring: Ikke relevant.

Datatilgjengelighetserklæring: Ikke relevant.

Anerkjennelser: Bildene i figur 3 ble hentet fra BioRender-maler.

Interessekonflikter: Forfatterne erklærer ingen interessekonflikter.

Referanser

1. Gilboa, SM; Salemi, J.; Nembhard, WN; Fixler, DE; Correa, A. Dødelighet som følge av medfødt hjertesykdom blant barn og voksne i USA, 1999 til 2006. Opplag 2010, 122, 2254–2263. [CrossRef] [PubMed]

2. Bernier, P.-L.; Stefanescu, A.; Samoukovic, G.; Tchervenkov, CI Utfordringen med medfødt hjertesykdom over hele verden: epidemiologiske og demografiske fakta. Semin. Thorac. Cardiovasc. Kirurgi Pediatr. Kort. Surg. Annu. 2010, 13, 26–34. [CrossRef]

3. Marelli, AJ; Ionescu-Ittu, R.; Mackie, A.; Guo, L.; Dendukuri, N.; Kaouache, M. Lifetime Prevalence of Congenital Heart Diseasein the General Population fra 2000 til 2010. Opplag 2014, 130, 749–756. [CrossRef]

4. Boneva, RS; Botto, LD; Moore, CA; Yang, Q.; Correa, A.; Erickson, JD Dødelighet assosiert med medfødte hjertefeil i USA. Opplag 2001, 103, 2376–2381. [CrossRef] [PubMed]

5. Morton, PD; Ishibashi, N.; Jonas, RA Nevroutviklingsavvik og medfødt hjertesykdom. Circ. Res. 2017, 120 960–977. [CrossRef]

6. Marino, BS; Lipkin, P.; Newburger, JW; Peacock, G.; Gerdes, M.; Gaynor, JW; Mussatto, KA; Uzark, K.; Goldberg, CS; Johnson, WH; et al. Nevroutviklingsresultater hos barn med medfødt hjertesykdom: Evaluering og ledelse. Opplag 2012, 126, 1143–1172. [CrossRef]

7. Måner, P.; Bovijn, L.; Budts, W.; Belmans, A.; Gewillig, M. Temporale trender i overlevelse til voksen alder blant pasienter født med medfødt hjertesykdom fra 1970 til 1992 i Belgia. Opplag 2010, 122, 2264–2272. [CrossRef] [PubMed]

8. Newburger, JW; Sleeper, LA; Bellinger, DC; Goldberg, CS; Tabbutt, S.; Lu, M.; Mussatto, KA; Williams, IA; Gustafson, KE;Mital, S.; et al. Tidlig utviklingsutfall hos barn med hypoplastisk venstre hjertesyndrom og relaterte anomalier. Opplag 2012, 125, 2081–2091. [CrossRef]

9. Calderon, J.; Bonnet, D.; Courtin, C.; Concordet, S.; Plumet, M.-H.; Angeard, N. Executive function and theory of mind inschool-alder barn etter neonatal korrigerende hjertekirurgi for transponering av de store arteriene. Dev. Med. Barn Neurol. 2010, 52, 1139–1144. [CrossRef]

10. Bellinger, DC; Wypij, D.; Rivkin, MJ; DeMaso, DR; Robertson, R.; Dunbar-Masterson, C.; Rappaport, LA; Wernovsky, G.; Jonas, RA; Newburger, JW Ungdom med d-transposisjon av de store arteriene korrigert med arteriell bytteprosedyre. Circulation 2011, 124, 1361–1369. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com