Gjennomgangen av antialdringsmekanismen til polyfenoler på Caenorhabditis Elegans del 2
Jul 26, 2023
TANNINER
Garvesyre (TA) tilhører de hydrolyserbare tanninene, og inneholder fem gallussyrerester kovalent knyttet til et sentralt glukosemolekyl, og den kan utfelle protein. Som en sterk antioksidant skyldes ikke den observerte økningen i motstand mot varmestress og motstand mot oksidativt stress dens evne til direkte å fjerne frie oksygenradikaler, men dens evne til å virke som en stimulans for å aktivere kroppens antioksidantsystem (Saul et al., 2010, 2011). Studier har vist at en lav konsentrasjon av TA kan simulere mildt patogent stress, styrke det SEK-1-baserte patogenforsvarssystemet, hemme de potensielt skadelige effektene av TA og indusere nematoder til å forlenge livet effektivt (Saul et al., 2010). I tillegg reduserer ikke TA i seg selv matinntaket av nematoder, men utøver molekylær regulering gjennom spise-2 i DR-veien eller utfeller og kombinerer ernæringsproteiner og fordøyelsesenzymer (spiser-2 mutant som led av utilstrekkelig mat inntak på grunn av redusert faryngeal pumping). Det er verdt å merke seg at konsentrasjonsområdet for helseeffekter av TA er relativt smalt, så det er også svært viktig å finne en passende konsentrasjon for å behandle C. elegans. I motsetning til TA kan ellaginsyre (EA) brukes som et kjemisk frastøtende middel for å redusere fôringsatferden til nematoder og forlenge levetiden til nematodene ved dens sterke antibakterielle evne (Saul et al., 2011). Oenothein B (Chen et al., 2020) og pentagalloylglukose (Chen et al., 2014) ekstrahert fra eukalyptusblader kan forlenge sunt liv ved å regulere flere mål. De kan regulere IIS-banen via alder-1 og daf- 16, DR-banen via eat-2 og sir-2.1, og den mitokondrielle elektronoverføringskjeden via isp{ {16}} for å fremme sunt liv, inkludert å redusere alderspigment og ROS-akkumulering og forbedre treningsfleksibilitet, varmestresstoleranse og levetid. isp-1 er et av genene som koder for mitokondrielle elektrontransportkjedekomponenter, og slettingen av isp-1 eksisterer i respirasjonskjedekomplekset III. Virkningsmekanismen deres kan være den samme på grunn av deres lignende struktur.
Glykosid av cistanche kan også øke aktiviteten til SOD i hjerte- og levervev, og redusere innholdet av lipofuscin og MDA i hvert vev betydelig, effektivt rense ulike reaktive oksygenradikaler (OH-, H₂O₂, etc.) og beskytte mot DNA-skader forårsaket av OH-radikaler. Cistanche-fenyletanoidglykosider har en sterk renseevne for frie radikaler, en høyere reduserende evne enn vitamin C, forbedrer aktiviteten til SOD i sædsuspensjon, reduserer innholdet av MDA og har en viss beskyttende effekt på sædmembranfunksjonen. Cistanche-polysakkarider kan øke aktiviteten til SOD og GSH-Px i erytrocytter og lungevev hos eksperimentelt senescent mus forårsaket av D-galaktose, samt redusere innholdet av MDA og kollagen i lunge og plasma, og øke innholdet av elastin, har en god rensende effekt på DPPH, forlenger hypoksitiden hos eldre mus, forbedrer aktiviteten til SOD i serum og forsinker den fysiologiske degenerasjonen av lunge hos eksperimentelt eldre mus. Med cellulær morfologisk degenerasjon har eksperimenter vist at Cistanche har den gode antioksidantevnen og har potensial til å være et medikament for å forebygge og behandle aldringssykdommer. Samtidig har echinacoside i Cistanche en betydelig evne til å rense DPPH-frie radikaler og har evnen til å rense reaktive oksygenarter og forhindre frie radikal-indusert kollagen-nedbrytning, og har også en god reparasjonseffekt på anionskader av tymin frie radikaler.

Klikk på Cistanche Reddit for anti-aldring
【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
KONKLUSJONER
Før de studerer signalveien som er involvert i en viss sykdom i en modellorganisme, tester noen forskere først denne veien i passende cellelinjer. For eksempel ble resveratrol funnet i generering av forskjellige effekter, som å fremme spredning i mesenkymale stamceller, med mulig involvering av ERK/GSK-3-veien (Yoon et al., 2015). Nematoder ble videre brukt for å teste MPK-1 (en ERK-homolog)-signalering (Yoon et al., 2019). Når vi behandler nematoder med planteekstrakter, kan vi først analysere hver ekstraktkomponent ved hjelp av massespektrometri, høyytelses væskekromatografi eller lignende metoder; denne analysen kan bidra til å identifisere nøkkelkomponentene som er ansvarlige for de biologiske effektene.
For tiden behandler forskere sjelden C. elegans med polyfenoler, som flavanoner og isoflavoner; derfor er det ukjent om disse polyfenolene har direkte effekter på C. elegans. Imidlertid viste mange studier at de ovennevnte polyfenolene kan virke på homologe gener fra C. elegans i andre arter og at disse genene er involvert i aldring og regulering av levetid. Flavanoner, hvorav det representative molekylet er hesperidin, finnes hovedsakelig i sitrusplanter og har vist seg å kunne redusere oksidativt stress forårsaket av et fettrikt kosthold hos mus og bremse aldringsprosessen hos gamle rotter. Noen studier fant at et av målene for flavanoner hos dyr er Nrf2, mens C. elegans har et Nrf2-homologt gen, SKN-1 (Ferreira et al., 2016; Barreca et al., 2017 ; Habtemariam, 2019; Miler et al., 2020). Isoflavoner, som genistein og daidzein, blir generelt sett på som fytoøstrogener; det er bevis på at Nrf2 også er et av nedstrømsmålene for isoflavoner og at det også kan regulere fettmetabolismen hos rotter med diettindusert fedme, som virker gjennom AMPK-veien (Li og Zhang, 2017; Krizova et al., 2019). Avslutningsvis bør det utføres ytterligere studier for å teste om disse polyfenolene har gunstige effekter på C. elegans.
UTSIKTER
Så vidt vi vet, i studiet av totale polyfenoler i planter, spesielt medisinplanter, har ikke deres funksjoner, de bioaktive stoffene og molekylære mekanismer for å forlenge levetiden og forsinke senescens fått nok oppmerksomhet. For eksempel har morbærblader blitt mye brukt i tradisjonell kinesisk medisin og folkekostterapi for deres enestående effekter av å avgifte leveren, forbedre synet og forlenge livet. Det antas at morbærbladekstrakter brukt i tradisjonell kinesisk medisin har antioksidant- og leverbeskyttende effekter, og disse to aktivitetene er relatert til mitokondriefunksjon (Meng et al., 2020). Levervev inneholder et stort antall mitokondrier, og fettsyrene aktiveres til ester-acyl-koenzym A, som metaboliseres ved oksidasjon i mitokondrier. Acetyl-koenzym A og fettsyntetaser som kreves for fettsyresyntese kommer fra mitokondrier. Foreløpig har morbærbladekstrakt blitt bekreftet å ha gunstige effekter på flere sykdommer, som kreft, type 2 diabetes og fedme. I tillegg har moderne medisineksperimenter vist at morbærbladekstrakt kan forsinke aldring hos mus (Lim et al., 2013; Turgut et al., 2016). Mulberry bladekstrakt er en effektiv og naturlig frie radikaler som renser og antioksidant, men forskningen på morbærbladekstrakt og morbærbladpolyfenol er begrenset til dets antioksidantaktivitet in vitro, og dets spesifikke virkningsmekanismer har ikke blitt utdypet. Dessuten har aktivitetene til polyfenoler fra morbærblad ennå ikke blitt assosiert med noen spesifikke fysiologiske funksjoner. Dessuten avslørte nematoder som ble behandlet med kombinasjonen av to ekstrakter fra forskjellige planter sterkere effekter enn behandlingen med bare ett av de enkelte ekstraktene. En fersk studie viser at nematoder behandlet med blandinger av blåbær- og epleskallekstrakter har lengre levetid enn de som er behandlet med kun ett stoff (Song et al., 2020a,b). Kan morbærbladekstrakt utøve effektene observert i tradisjonell kinesisk medisin ved å regulere fettmetabolismen? Hva er de spesifikke antialdringsmekanismene til morbærblader i C. elegans? Kan kombinasjonene av morbærblader, polyfenoler og andre polyfenoler eller andre bioaktive stoffer spille deres fordelaktige roller mer betydelig, og hva er deres mekanismer? Vi ønsker å svare på disse spørsmålene ved å foreta videre forskning.

FORFATTERBIDRAG
ZQ og NL unnfanget ideen og skrev manuskriptet med innspill fra LL, PG og SZ. PG og PW utarbeidet figurene. LL, PW og SZ forberedte tabellene. Alle forfattere redigerte og godkjente det endelige manuskriptet.
FINANSIERING
Denne anmeldelsen ble støttet av National Natural Science Foundation of China (nr. 81872584 og 81472941), National 863 Young Scientist Program (nr. 2015AA020940), Natural Science Foundation of Guangdong Province (nr. 2016A030313138), Key FoU- og promoteringsprosjekt i Henan-provinsen (nr. 192102310259), nøkkelvitenskapelig forskningsprosjekt i Henan-provinsen (nr. 21A330001), nøkkelprosjektene til Guangzhou vitenskaps- og teknologiprogram (nr. 201704020056), tverrfaglig forskning for førsteklasses disiplin Byggeprosjekt ved Henan University (nr. 2019YLXKJC04), Scientific Research Project for University of Education Bureau of Guangzhou (nr. 201831841), og Yellow River Scholar Foundation ved Henan University.
REFERANSER
1. Abbas, S. og Wink, M. (2014). Grønn teekstrakt induserer motstanden til Caenorhabditis elegans mot oksidativt stress. Antioksidanter 3, 129–143. doi: 10.3390/antiox3010129
2. Adachi, H. og Ishii, N. (2000). Effekter av tokotrienoler på levetid og proteinkarbonylering i Caenorhabditis elegans. J. Gerontol. En Biol. Sci. Med. Sci. 55, B280–285. doi: 10.1093/gerona/55.6.B280
3. Adebamowo, CA, Cho, E., Sampson, L., Katan, MB, Spiegelman, D., Willett, WC, et al. (2005). Kostinntak av flavonoler og flavonolrik mat og risiko for brystkreft. Int. J. Cancer 114, 628–633. doi 10.1002/ijc. 20741
4. Amigoni, L., Stuknyte, M., Ciaramelli, C., Magoni, C., Bruni, I., De Noni, I., et al. (2017). Grønn kaffeekstrakt forbedrer motstanden mot oksidativt stress og forsinker aldring hos Caenorhabditis elegans. J. Funksjon. Foods 33, 297–306. doi 10.1016/j.jff.2017.03.056
5. Amor, C., Feucht, J., Leibold, J., Ho, YJ, Zhu, C., Alonso-Curbelo, D., et al. (2020). Senolytiske CAR T-celler reverserer senescensassosierte patologier. Natur 583, 127–132. doi: 10.1038/s41586-020-2403-9
6. An, JH og Blackwell, TK (2003). SKN-1 kobler C. elegans mesendodermal spesifikasjon til en bevart oksidativ stressrespons. Genes Dev. 17, 1882–1893. doi 10.1101/gad.1107803
7. Barbieri, M., Bonafe, M., Franceschi, C. og Paolisso, G. (2003). Insulin/IGFI-signalvei: en evolusjonært bevart mekanisme for lang levetid fra gjær til mennesker. Er. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 285, E1064–E1071. doi: 10.1152/ajpendo.00296.2003
8. Barreca, D., Gattuso, G., Bellocco, E., Calderaro, A., Trombetta, D., Smeriglio, A., et al. (2017). Flavanoner: Sitrusfytokjemikalier med helsefremmende egenskaper. Biofaktorer 43, 495–506. doi: 10.1002/biof.1363
9. Bartholome, A., Kampkotter, A., Tanner, S., Sies, H. og Klotz, LO (2010). Epigallocatechin gallat-indusert modulering av FoxO-signalering i pattedyrceller og C. elegans: FoxO-stimulering maskeres via PI3K/Akt-aktivering av hydrogenperoksid dannet i cellekultur. Arch. Biochem. Biofys. 501, 58–64. doi 10.1016/j.abb.2010.05.024
10. Brenner, S. (1974). Genetikken til Caenorhabditis elegans. Genetikk 77, 71–94. doi: 10.1093/genetics/77.1.71
11. Brown, MK, Evans, JL og Luo, Y. (2006). Gunstige effekter av naturlige antioksidanter EGCG og alfa-liponsyre på levetid og aldersavhengig atferdsreduksjon hos Caenorhabditis elegans. Pharmacol. Biochem. Oppførsel. 85, 620–628. doi 10.1016/j.pbb.2006.10.017
12. Buchter, C., Ackermann, D., Havermann, S., Honnen, S., Chovolou, Y., Fritz, G., et al. (2013). Myricetin-mediert levetidsforlengelse i Caenorhabditis elegans moduleres av DAF-16. Int. J. Mol. Sci. 14, 11895–11914. doi: 10.3390/ijms140611895
13. Chen, W., Muller, D., Richling, E. og Wink, M. (2013). Antocyaninrik lilla hvete forlenger levetiden til Caenorhabditis elegans sannsynligvis ved å aktivere DAF-16/FOXO-transkripsjonsfaktoren. J. Agric. Food Chem. 61, 3047–3053. doi: 10.1021/jf3054643
14. Chen, X., Barclay, JW, Burgoyne, RD, og Morgan, A. (2015). Bruke C. elegans til å oppdage terapeutiske forbindelser for aldringsassosierte nevrodegenerative sykdommer. Chem. Cent. J. 9:65. doi: 10.1186/s13065-015-0143-å
15. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Xiao, S., Liu, X., Driscoll, M., et al. (2014). Mekanisme for levetidsforlengelse av Caenorhabditis elegans indusert av pentagalloylglukose isolert fra eukalyptusblader. J. Agric. Food Chem. 62, 3422–3431. doi: 10.1021/jf500210p
16. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Zhang, X., Driscoll, M., Cao, Y., et al. (2020). Forlengelse av sunn levetid formidlet av endotelin B isolert fra Eucalyptus grandis x Eucalyptus urophylla GL9 i Caenorhabditis elegans. Matfunksjon. 11, 2439–2450. doi: 10.1039/C9FO02472G
17. Childs, BG, Baker, DJ, Wijshake, T., Conover, CA, Campisi, J., og van Deursen, JM (2016). Senescent intimal skumceller er skadelige i alle stadier av aterosklerose. Science 354, 472–477. doi 10.1126/science.aaf6659
18. Childs, BG, Durik, M., Baker, DJ og van Deursen, JM (2015). Cellulær senescens i aldring og aldersrelatert sykdom: fra mekanismer til terapi. Nat. Med. 21, 1424–1435. doi 10.1038/nm.4000
19. Cypser, JR, Kitzenberg, D. og Park, SK (2013). Kostholdsbegrensninger i C.elegans: nylige fremskritt. Exp. Gerontol. 48, 1014–1017. doi: 10.1016/j.exger.2013.02.018
20. Dall, KB, og Faergeman, NJ (2019). Metabolsk regulering av levetid fra et C. elegans perspektiv. Gener Nutr. 14:25. doi: 10.1186/s12263-019-0650-x
21. De la Fuente, M., Sanchez, C., Vallejo, C., Diaz-Del Cerro, E., Arnalich, F., og Hernanz, A. (2020). Vitamin C og vitamin C pluss E forbedrer immunforsvaret hos eldre. Exp. Gerontol. 142:111118. doi: 10.1016/j.exger.2020.111118
22. Demoinet, E. og Roy, R. (2018). Overleve sult: AMPK beskytter integritet av kjønnsceller ved å målrette mot flere epigenetiske effektorer. Bioessays 40:1700095. doi: 10.1002/bies.201700095
23. Desjardins, D., Cacho-Valadez, B., Liu, JL, Wang, Y., Yee, C., Bernard, K., et al. (2017). Antioksidanter avslører et omvendt U-formet dose-respons forhold mellom nivåer av reaktive oksygenarter og aldringshastigheten hos Caenorhabditis elegans. Aldringscelle 16, 104–112. doi 10.1111/acel.12528
24. Ferreira, PS, Spolidorio, LC, Manthey, JA og Cesar, TB (2016). Sitrusflavanoner forhindrer systemisk betennelse og lindrer oksidativt stress hos C57BL/6J-mus som får en diett med høyt fettinnhold. Matfunksjon. 7, 2675–2681. doi: 10.1039/c5fo01541c
25. Fischer, N., Buchter, C., Koch, K., Albert, S., Csuk, R., og Watjen, W. (2017). Resveratrolderivatene trans-3,5-dimetoksy-4-fluor-4'-hydroksystilben og trans-2,4',5-trihydroksystilben reduserer oksidativt stress og forlenge levetiden hos Caenorhabditis elegans. J. Pharm. Pharmacol. 69, 73–81. doi: 10.1111/jphp.12657
26. Fraga, CG, Croft, KD, Kennedy, DO, og Tomas-Barberan, FA (2019). Effektene av polyfenoler og andre bioaktive stoffer på menneskers helse. Matfunksjon. 10, 514–528. doi: 10.1039/C8FO01997E
27. Friedman, DB, og Johnson, TE (1988). En mutasjon i age-1-genet i Caenorhabditis elegans forlenger livet og reduserer hermafrodittens fruktbarhet. Genetikk 118, 75–86. doi: 10.1093/genetics/118.1.75
28. Gonzalez-Paramas, AM, Brighenti, V., Bertoni, L., Marcelloni, L., Ayuda-Duran, B., Gonzalez-Manzano, S., et al. (2020). Vurdering av in vivo antioksidantaktiviteten til et antocyaninrikt blåbærekstrakt ved bruk av Caenorhabditis elegans-modellen. Antioksidanter 9:509. doi: 10.3390/antiox9060509
29. Grunz, G., Haas, K., Soukup, S., Klingenspor, M., Kulling, SE, Daniel, H., et al. (2012). Strukturelle egenskaper og biotilgjengelighet av fire flavonoider og deres implikasjoner for levetidsforlengende og antioksidantvirkninger hos C. elegans. Mech. Aging Dev. 133, 1–10. doi: 10.1016/j.mad.2011. 11.005
30. Guarente, L. og Kenyon, C. (2000). Genetiske veier som regulerer aldring i modellorganismer. Nature 408, 255–262. doi: 10.1038/35041700
31. Habtemariam, S. (2019). Nrf2/HO-1-aksen som mål for flavanoner: nevrobeskyttelse av pinocembrin, naringenin og eriodictyol. Oksyd. Med. Celle. Longev. 2019:4724920. doi: 10.1155/2019/4724920
32. Havermann, S., Humpf, HU og Watjen, W. (2016). Baicalein modulerer stressmotstand og levetid i C. elegans via SKN-1 men ikke DAF-16. Fitoterapia 113, 123–127. doi: 10.1016/j.fitote.2016.06.018
33. Havermann, S., Rohrig, R., Chovolou, Y., Humpf, HU og Watjen, W. (2013). Molekylære effekter av baicalein i Hct116-celler og Caenorhabditis elegans: aktivering av Nrf2-signalveien og forlengelse av levetid. J. Agric. Food Chem. 61, 2158–2164. doi: 10.1021/jf304553g
34. Huang, XB, Mu, XH, Wan, QL, He, XM, Wu, GS og Luo, HR (2017). Aspirin øker stoffskiftet gjennom kimlinjesignalering for å forlenge levetiden til Caenorhabditis elegans. PLoS ONE 12:e0184027. doi: 10.1371/journal.pone.0184027
35. Jayarathne, S., Ramalingam, L., Edwards, H., Vanapalli, SA, og MoustaidMoussa, N. (2020). Terte kirsebær øker levetiden hos Caenorhabditis elegans ved å endre metabolske signalveier. Næringsstoffer 12:1482. doi: 10.3390/nu12051482
36. Johnson, SC, Rabinovitch, PS og Kaeberlein, M. (2013). mTOR er en nøkkelmodulator for aldring og aldersrelatert sykdom. Nature 493, 338–345. doi: 10.1038/nature11861

37. Johnson, TE og Wood, WB (1982). Genetisk analyse av levetid hos Caenorhabditis elegans. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 79, 6603–6607. doi: 10.1073/pans.79.21.6603
38. Jørgensen, EM og Mango, SE (2002). Kunsten og designen til genetiske skjermer: Caenorhabditis elegans. Nat. Rev. Genet. 3, 356–369. doi: 10.1038/nrg794
39. Jung, HY, Lee, D., Ryu, HG, Choi, BH, Go, Y., Lee, N., et al. (2017). Myricetin forbedrer utholdenhetskapasiteten og mitokondriell tetthet ved å aktivere SIRT1 og PGC-1 alfa. Sci. Rep. 7:6237. doi: 10.1038/s41598-017-05303-2
40. Juurlink, BH, Azouz, HJ, Aldalati, AM, AlTinawi, BM, og Ganguly, P. (2014). Hydroksybenzosyreisomerer og det kardiovaskulære systemet. Nutr. J. 13:63. doi: 10.1186/1475-2891-13-63
41. Kampkotter, A., Timpel, C., Zurawski, RF, Ruhl, S., Chovolou, Y., Proksch, P., et al. (2008). Økning av stressmotstand og levetid for Caenorhabditis elegans av quercetin. Comp. Biochem. Physiol. B Biochem. Mol. Biol. 149, 314–323. doi 10.1016/j.cbpb.2007.10.004
42. Kenyon, C. (2010). En vei som kobler reproduktiv status til levetid hos Caenorhabditis elegans. Ann. NY Acad. Sci. 1204, 156–162. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05640.x
43. Keowkase, R., Shoomarom, N., Bunargin, W., Sitthithaworn, W., og Weerapreeyakul, N. (2018). Sesamin og sesamolin reduserer amyloid-beta toksisitet i transgen Caenorhabditis elegans. Biomed. Pharmacother. 107, 656–664. doi 10.1016/j.biopha.2018.08.037
44. Kim, DK, Jeon, H. og Cha, DS (2014). 4-Hydroxybenzoic acid-mediert levetidsforlengelse hos Caenorhabditis elegans. J. Funksjon. Foods 7, 630–640. doi 10.1016/j.jff.2013.12.022
45. Kim, W., Underwood, RS, Greenwald, I., og Shaye, DD (2018). OrthoList 2: en ny komparativ genomisk analyse av menneskelige og Caenorhabditis elegans gener. Genetikk 210, 445–461. doi: 10.1534/genetics.118.301307
46. Koch, K., Buchter, C., Havermann, S. og Watjen, W. (2015). Lignan pinoresinol induserer nukleær translokasjon av DAF-16 i Caenorhabditis elegans, men påvirker ikke levetiden. Phytother. Res. 29, 894–901. doi 10.1002/ptr.5330
47. Krizova, L., Dadakova, K., Kasparovska, J. og Kasparovsky, T. (2019). Isoflavoner. Molecules 24:1076. doi: 10.3390/molekyler24061076
48. Lapierre, LR, og Hansen, M. (2012). Leksjoner fra C. elegans: signalveier for lang levetid. Trender Endocrinol Metab. 23, 637–644. doi 10.1016/j.tem.2012.07.007
49. Laplante, M. og Sabatini, DM (2012). mTOR-signalering i vekstkontroll og sykdom. Celle 149, 274–293. doi 10.1016/j.cell.2012.03.017
50. Lee, J., Kwon, G., Park, J., Kim, JK, og Lim, YH (2016). Kort kommunikasjon: SIR-2.1-avhengig levetidsforlengelse av Caenorhabditis elegans med oxyresveratrol og resveratrol. Exp. Biol. Med. 241, 1757–1763. doi: 10.1177/1535370216650054
51. Lei, L., Yang, Y., He, H., Chen, E., Du, L., Dong, J., et al. (2016). Flavan-3- olsforbruk og kreftrisiko: en metaanalyse av epidemiologiske studier. Oncotarget 7, 73573–73592. doi: 10.18632/oncotarget.12017
52. Li, J., Bonkowski, MS, Moniot, S., Zhang, D., Hubbard, BP, Ling, AJY, et al. (2017). ALDRING En bevart NAD( plus )-bindingslomme som regulerer protein-protein-interaksjoner under aldring. Science 355, 1312–1317. doi 10.1126/science.aad8242
53. Li, Y. og Zhang, H. (2017). Soyabønneisoflavoner forbedrer iskemisk kardiomyopati ved å aktivere Nrf2-mediert antioksidantrespons. Matfunksjon. 8, 2935–2944. doi: 10.1039/C7FO 00342K
54. Lim, HH, Yang, SJ, Kim, Y., Lee, M. og Lim, Y. (2013). Kombinert behandling av morbærblad og fruktekstrakt forbedrer fedme-relatert betennelse og oksidativt stress hos diett-induserte overvektige mus med høyt fettinnhold. J. Med. Mat 16, 673–680. doi 10.1089/jmf.2012.2582
55. Majidinia, M., Bishayee, A. og Yousefi, B. (2019). Polyfenoler: hovedregulatorer av nøkkelkomponenter i DNA-skaderespons ved kreft. DNA Reparasjon 82:102679. doi: 10.1016/j.dnarep.2019.102679
56. Malaguarnera, L. (2019). Påvirkning av resveratrol på immunresponsen. Næringsstoffer 11:946. doi 10.3390/nu11050946
57. Martins, R., Lithgow, GJ, og Link, W. (2016). Lenge leve FOXO: avdekker rollen til FOXO-proteiner i aldring og lang levetid. Aldringscelle 15, 196–207. doi 10.1111/acel.12427
58. McCormick, MA, Tsai, SY og Kennedy, BK (2011). TOR og aldring: en kompleks vei for en kompleks prosess. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 366, 17–27. doi: 10.1098/rstb.2010.0198
59. Meng, Q., Qi, X., Fu, Y., Chen, Q., Cheng, P., Yu, X.vonoider utvunnet fra morbærblad (Morus alba L.) forbedrer skjelettmuskulaturens mitokondriefunksjon ved å aktivere AMPK ved type 2 diabetes. J. Ethnopharmacol. 248:112326. doi 10.1016/j.jep.2019.112326
60. Miler, M., Zivanovic, J., Ajdzanovic, V., Milenkovic, D., Jaric, I., Sosic-Jurjevic, B., et al. (2020). Sitrusflavanoner oppregulerer tyrotrofin sirt1 og påvirker skjoldbruskkjertelens Nrf2-uttrykk på en annen måte hos gamle Wistar-rotter. J. Agric. Food Chem. 68, 8242–8254. doi: 10.1021/acs.jafc.0c03079
61. Morselli, E., Maiuri, MC, Markaki, M., Megalou, E., Pasparaki, A., Palikaras, K., et al. (2010). Kalorirestriksjon og resveratrol fremmer lang levetid gjennom Sirtuin-1-avhengig induksjon av autofagi. Celledød Dis. 1:e10. doi 10.1038/caddis.2009.8
62. Nakatani, Y., Yaguchi, Y., Komura, T., Nakadai, M., Terao, K., Kage-Nakadai, E., et al. (2018). Sesamin forlenger levetiden gjennom veier relatert til kostholdsbegrensninger hos Caenorhabditis elegans. Eur. J. Nutr. 57, 1137–1146. doi: 10.1007/s00394-017-1396-0
63. Okuyama, T., Inoue, H., Ookuma, S., Satoh, T., Kano, K., Honjoh, S., et al. (2010). ERK-MAPK-banen regulerer levetiden gjennom SKN-1 og insulinlignende signalering hos Caenorhabditis elegans. J. Biol. Chem. 285, 30274–30281. doi 10.1074/jbc. M110.146274
64. Papaevgeniou, N., og Chondrogianni, N. (2018). Antialdrings- og antiaggregeringsegenskaper av polyfenoliske forbindelser i C. elegans. Curr. Pharm. Des. 24, 2107–2120. doi: 10.2174/1381612824666180515145652
65. Park, S., Artan, M., Han, SH, Park, HH, Jung, Y., Hwang, AB, et al. (2020). VRK-1 forlenger levetiden ved aktivering av AMPK via fosforylering. Sci. Adv. 6:eaaw7824. doi 10.1126/sciadv.aaw7824
66. Peixoto, H., Roxo, M., Krstin, S., Rohrig, T., Richling, E., og Wink, M. (2016). Et antocyaninrikt ekstrakt av acai (Euterpe precatoria Mart.) øker stressmotstanden og forsinker aldringsrelaterte markører hos Caenorhabditis elegans. J. Agric. Food Chem. 64, 1283–1290. doi: 10.1021/acs.jafc.5b05812 P
67. Peng, C., Chan, HY, Li, YM, Huang, Y. og Chen, ZY (2009). Svarte teaflaviner forlenger levetiden til fruktfluer. Exp. Gerontol. 44, 773–783. doi: 10.1016/j.exger.2009.09.004
68. Perez-Vizcaino, F., og Duarte, J. (2010). Flavonoler og hjerte- og karsykdommer. Mol. Aspekter Med. 31, 478–494. doi 10.1016/j.mam.2010.09.002
69. Pietsch, K., Saul, N., Menzel, R., Sturzenbaum, SR, og Steinberg, CE (2009). Quercetin-mediert levetidsforlengelse i Caenorhabditis elegans er modulert etter alder-1, daf-2, sek-1 og unc-43. Biogerontology 10, 565–578. doi: 10.1007/s10522-008-9199-6
70. Pietsch, K., Saul, N., Swain, SC, Menzel, R., Steinberg, CE, og Sturzenbaum, SR (2012). Meta-analyse av global transcriptomics antyder at konserverte genetiske veier er ansvarlige for quercetin og garvesyre-mediert lang levetid hos C. elegans. Front. Genet. 3:48. doi 10.3389/gene.2012.00048
71. Proshkina, E., Lashmanova, E., Dobrovolskaya, E., Zemskaya, N., Kudryavtseva, A., Shaposhnikov, M., et al. (2016). Geroprotektiv og radiobeskyttende aktivitet av quercetin, (-)-epicatechin og ibuprofen i Drosophila melanogaster. Front. Pharmacol. 7:505.
72. Qu, Z., Ji, S. og Zheng, S. (2020a). BRAF kontrollerer effekten av metformin på nevroblastcelledelinger i C. elegans. Int. J. Mol. Sci. 22:178. doi: 10.1101/2020.11.03.367557

73. Qu, Z., Ji, S. og Zheng, S. (2020b). Glukose og kolesterol induserer unormale celledelinger via DAF-12 og MPK-1 i C. elegans. Alder 12, 16255–16269. doi 10.18632/aging.103647
74. Ruderman, NB, Xu, XJ, Nelson, L., Cacicedo, JM, Saha, AK, Lan, F., et al. (2010). AMPK og SIRT1: et langvarig partnerskap? Er. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 298, E751–E760. doi: 10.1152/ajpendo.00745.2009
75. Sahin, E., Colla, S., Liesa, M., Moslehi, J., Muller, FL, Guo, M., et al. (2011). Telomer dysfunksjon induserer metabolsk og mitokondriell kompromiss. Nature 470, 359–365. doi: 10.1038/nature09787
76. Salehi, B., Mishra, AP, Nigam, M., Sener, B., Kilic, M., Sharifi-Rad, M., et al. (2018). Resveratrol: et tveegget sverd i helsemessige fordeler. Biomedisiner 6:91. doi: 10.3390/biomedisiner6030091
77. Salminen, A., og Kaarniranta, K. (2012). AMP-aktivert proteinkinase (AMPK) styrer aldringsprosessen via et integrert signalnettverk. Aldring Res. Åp 11, 230–241. doi 10.1016/j.arr.2011.12.005
78. Salminen, A., Ojala, J., Kaarniranta, K., and Kauppinen, A. (2012). Mitokondriell dysfunksjon og oksidativt stress aktiverer inflammasomer: innvirkning på aldringsprosessen og aldersrelaterte sykdommer. Cell Mol. Life Sci. 69, 2999–3013. doi: 10.1007/s00018-012-0962-0
79. Saul, N., Pietsch, K., Menzel, R., Sturzenbaum, SR, og Steinberg, CE (2010). Langtidseffekten av garvesyre i Caenorhabditis elegans: engangs Soma møter hormesis. J. Gerontol. En Biol. Sci. Med. Sci. 65, 626–635. doi: 10.1093/gerona/glq051
80. Saul, N., Pietsch, K., Sturzenbaum, SR, Menzel, R., og Steinberg, CE (2011). Mangfold av polyfenolvirkning i Caenorhabditis elegans: mellom toksisitet og lang levetid. J. Nat. Prod. 74, 1713–1720. doi 10.1021/np200011a
81. Seo, HW, Cheon, SM, Lee, MH, Kim, HJ, Jeon, H., og Cha, DS (2015). Catalpol modulerer levetid via DAF-16/FOXO og SKN-1/Nrf2-aktivering i Caenorhabditis elegans. Evid. Basert komplement. Alternativ. Med. 2015:524878. doi: 10.1155/2015/524878
82. Smith, MR, Syed, A., Lukacsovich, T., Purcell, J., Barbaro, BA, Worthge, SA, et al. (2014). En potent og selektiv Sirtuin 1-hemmer lindrer patologi i flere dyre- og cellemodeller av Huntingtons sykdom. Nynne. Mol. Genet. 23, 2995–3007. doi: 10.1093/hmg/ddu010
83. Sobeh, M., Hamza, MS, Ashour, ML, Elkhatieb, M., El Raey, MA, AbdelNaim, AB, et al. (2020). En polyfenolrik fraksjon fra Eugenia uniflora viser antioksidant- og leverbeskyttende aktiviteter in vivo. Pharmaceuticals 13:84. doi: 10.3390/ph13050084
84. Sohal, RS og Orr, WC (2012). Redoksstresshypotesen om aldring. Free Radic. Biol. Med. 52, 539–555. doi 10.1016/j.freeeradbiomed.2011.10.445
85. Song, B., Wang, H., Xia, W., Zheng, B., Li, T. og Liu, RH (2020a). Kombinasjon av epleskall og blåbærekstrakter induserte synergistisk levetidsforlengelse via DAF-16 i Caenorhabditis elegans. Matfunksjon. 11, 6170–6185. doi: 10.1039/D0FO00718H
{{0}}. Song, BB, Zheng, BS, Li, T. og Liu, RH (2020b). SKN-1 er involvert i en kombinasjon av epleskall og blåbærekstrakter som synergistisk beskytter mot oksidativt stress i Caenorhabditis elegans. Matfunksjon. 11, 5409–5419. doi: 10.1039/D0FO00891E
87. Strayer, A., Wu, Z., Christen, Y., Link, CD, og Luo, Y. (2003). Ekspresjon av det lille varmesjokkproteinet Hsp16-2 i Caenorhabditis elegans undertrykkes av Ginkgo biloba-ekstrakt EGb 761. FASEB J. 17, 2305–2307. doi 10.1096/fj.03-0376fje
88. Su, S. og Wink, M. (2015). Naturlige lignaner fra Arctium lappa som antialdringsmidler i Caenorhabditis elegans. Phytochemistry 117, 340–350. doi 10.1016/j.phytochem.2015.06.021
89. Sugawara, T. og Sakamoto, K. (2020). Quercetin forbedrer motiliteten i eldre og varmestressede Caenorhabditis elegans nematoder ved å modulere både HSF-1-aktivitet og insulinlignende og p38-MAPK-signalering. PLoS ONE 15:e0238528. doi: 10.1371/journal.pone.0238528
90. Swindell, WR (2009). Varmesjokkproteiner i langlivede ormer og mus med insulin/insulinlignende signalmutasjoner. Alder 1, 573–577. doi 10.18632/aging.100058
91. Tambara, AL, de Los Santos Moraes, L., Dal Forno, AH, Boldori, JR, Goncalves Soares, AT, de Freitas Rodrigues, C., et al. (2018). Lilla pitangafrukt (Eugenia uniflora L.) beskytter mot oksidativt stress og øker levetiden hos Caenorhabditis elegans via DAF-16/FOXO-banen. Food Chem. Toxicol. 120, 639–650. doi 10.1016/j.fct.2018.07.057
92. Troemel, ER, Chu, SW, Reinke, V., Lee, SS, Ausubel, FM og Kim, DH (2006). p38 MAPK regulerer uttrykket av immunresponsgener og bidrar til lang levetid hos C. elegans. PLoS Genet. 2:e183. doi: 10.1371/journal.pgen.0020183
93. Tullet, JM (2015). DAF-16 målidentifikasjon i C. elegans: fortid, nåtid og fremtid. Biogerontology 16, 221–234. doi: 10.1007/s10522-014-9527-å
94. Turgut, NH, Mert, DG, Kara, H., Egilmez, HR, Arslanbas, E., Tepe, B., et al. (2016). Effekt av svart morbær (Morus nigra) ekstraktbehandling på kognitiv svekkelse og oksidativt stressstatus hos D-galaktoseinduserte aldrende mus. Pharm. Biol. 54, 1052-1064. doi: 10.3109/13880209.2015.1101476
95. Wallace, TC, og Giusti, MM (2015). Antocyaniner. Adv. Nutr. 6, 620–622. doi 10.3945/an.115.009233
96. Wang, H., Liu, J., Li, T. og Liu, RH (2018). Blåbærekstraktet fremmer lang levetid og stresstoleranse via DAF-16 i Caenorhabditis elegans. Matfunksjon. 9, 5273–5282. doi: 10.1039/C8FO01680A
97. Wang, X., Zhang, JL, Lu, LL, og Zhou, LJ (2015). Langtidseffekten av echinacoside i Caenorhabditis elegans formidlet gjennom daf-16. Biosci. Bioteknologi. Biochem. 79, 1676–1683. doi: 10.1080/09168451.2015.1046364
98. Wilson, MA, Shukitt-Hale, B., Kalt, W., Ingram, DK, Joseph, JA og Wolkow, CA (2006). Blåbærpolyfenoler øker levetiden og termotoleransen hos Caenorhabditis elegans. Aldringscelle 5, 59–68. doi: 10.1111/j.1474-9726.2006.00192.x
99. Wood, JG, Rogina, B., Lavu, S., Howitz, K., Helfand, SL, Tatar, M., et al. (2004). Sirtuin-aktivatorer etterligner kalorirestriksjon og forsinker aldring hos metazoer. Nature 430, 686–689. doi: 10.1038/nature02789
100. Wu, X., Al-Amin, M., Zhao, C., An, F., Wang, Y., Huang, Q., et al. (2020). Katekinsyre, en naturlig polyfenolforbindelse, forlenger levetiden til Caenorhabditis elegans via mitofagiveier. Matfunksjon. 11, 5621–5634. doi: 10.1039/D0FO00694G
101. Xiong, LG, Chen, YJ, Tong, JW, Gong, YS, Huang, JA og Liu, ZH (2018). Epigallocatechin-3-gallat fremmer en sunn levetid gjennom mitohormese fra tidlig til midten av voksenlivet hos Caenorhabditis elegans. Redox Biol. 14, 305–315.
102. Xiong, LG, Huang, JA, Li, J., Yu, PH, Xiong, Z., Zhang, JW, et al. (2014). Svart te økte overlevelsen til Caenorhabditis elegans under stress. J. Agric. Food Chem. 62, 11163–11169. doi: 10.1021/jf503120j
103. Yaguchi, Y., Komura, T., Kashima, N., Tamura, M., Kage-Nakadai, E., Saeki, S., et al. (2014). Påvirkning av oral tilskudd med sesamin på levetiden til Caenorhabditis elegans og vertsforsvaret. Eur. J. Nutr. 53, 1659–1668. doi: 10.1007/s00394-014-0671-6
104. Yan, FJ, Chen, YS, Azat, R. og Zheng, XD (2017). Mulberry anthocyanin-ekstrakt forbedrer oksidativ skade i HepG2-celler og forlenger levetiden til Caenorhabditis elegans gjennom MAPK- og Nrf2-veier. Oksyd. Med. Celle. Longev. 2017:7956158.
105. Ye, Y., Gu, Q. og Sun, X. (2020). Potensialet til Caenorhabditis elegans som en antialdringsevalueringsmodell for kostholdsfytokjemikalier: en gjennomgang. Kompr. Rev. Food Sci. Mat Saf. 19, 3084–3105. doi 10.1111/1541-4337. 12654
106. Yoon, DS, Cha, DS, Choi, Y., Lee, JW og Lee, MH (2019). MPK- 1/ERK er nødvendig for full aktivitet av resveratrol i forlenget levetid og reproduksjon. Aldringscelle 18:e12867. doi 10.1111/acel.12867
107. Yoon, DS, Choi, Y., Choi, SM, Park, KH, og Lee, JW (2015). Ulike effekter av resveratrol på mesenkymale stamceller tidlig og sen passasje gjennom beta-catenin-regulering. Biochem. Biofys. Res. Commun. 467, 1026–1032.
108. Yue, Y., Shen, P., Xu, Y. og Park, Y. (2019). p-kumarsyre forbedrer oksidativ og osmosestressrespons hos Caenorhabditis elegans. J. Sci. Food Agric. 99, 1190–1197. doi 10.1002/js.9288
109. Zarse, K., Jabin, S. og Ristow, M. (2012). L-Theanine forlenger levetiden til voksne Caenorhabditis elegans. Eur. J. Nutr. 51, 765–768. doi: 10.1007/s00394-012-0341-5
110. Zhang, J. (2006). Resveratrol hemmer insulinresponser i en SirT1-uavhengig vei. Biochem. J. 397, 519-527. doi: 10.1042/BJ20050977
111. Zhang, L., Jie, G., Zhang, J. og Zhao, B. (2009). Betydelige levetidsforlengende effekter av EGCG på Caenorhabditis elegans under stress. Free Radic. Biol. Med. 46, 414–421. doi 10.1016/j.freeeradbiomed.2008.10.041
112. Zhao, L., Zhao, Y., Liu, RH, Zheng, XN, Zhang, M., Guo, HY, et al. (2017). Transkripsjonsfaktoren DAF-16 er avgjørende for økt levetid hos C. elegans utsatt for Bifidobacterium longum BB68. Sci. Rep. 7:7408. doi: 10.1038/s41598-017-07974-3
113. Zheng, S., Qu, Z., Zanetti, M., Lam, B. og Chin-Sang, I. (2018). C. elegans PTEN og AMPK blokkerer nevroblastdelinger ved å hemme en BMP-insulin-PP2AMAPK-vei. Utvikling 145:dev166876. doi 10.1242/dev.166876
114. Zheng, SQ, Huang, XB, Xing, TK, Ding, AJ, Wu, GS og Luo, HR (2017). Klorogensyre forlenger levetiden til Caenorhabditis elegans via insulin/IGF-1-signalveien. J. Gerontol. En Biol. Sci. Med. Sci. 72, 464–472. doi: 10.1093/gerona/glw105
Interessekonflikt: Forfatterne erklærer at forskningen ble utført i fravær av kommersielle eller økonomiske forhold som kan tolkes som en potensiell interessekonflikt.
Copyright © 2021 Liu, Guo, Wang, Zheng, Qu og Liu. Dette er en åpen artikkel distribuert under vilkårene i Creative Commons Attribution License (CC BY). Bruk, distribusjon eller reproduksjon i andre fora er tillatt, forutsatt at den(e) originale forfatteren(e) og opphavsrettseieren(e) er kreditert og at den originale publikasjonen i dette tidsskriftet er sitert, av akseptert akademisk praksis. Ingen bruk, distribusjon eller reproduksjon er tillatt som ikke er i samsvar med disse vilkårene.
【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】






