Tidsvarierende proteinuri og risiko for hjerte- og karsykdommer og graftsvikt hos nyretransplanterte mottakere

Tanya Kuper, MD1,* , Olusegun Famure, MPH, MEd1,* et al

Abstrakt

Introduksjon:Proteinuri er anerkjent som en uavhengig risikofaktor for kardiovaskulær sykdom hos nyretransplanterte, men tidligere studier har ikke vurdert virkningen av endringer i urinprotein over tid. Forskningsspørsmål og design: Vi brukte tidsavhengige, multivariable Cox proporsjonale faremodeller i denne observasjonskohortstudien av voksne nyretransplanterte for å evaluere om proteinuri målt med peilepinne på tilfeldige urinprøver fra 1-måneden etter transplantasjon var assosiert med risiko for alvorlige uønskede hjertehendelser og tap av graft. Resultater: Totalt 144 alvorlige uønskede hjertehendelser, definert som akutt hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, revaskularisering eller dødelighet av alle årsaker, ble observert hos 1106 pasienter over 5728,7 personår. Ethvert nivå av proteinuri større eller lik spor resulterte i en dobbel økning i risikoen for alvorlige uønskede hjertehendelser (hazard ratio 2.00 [95 prosent konfidensintervall 1,41, 2,84]). Dette forholdet ble ikke funnet å være doseavhengig (hazard ratios på 2,98, 1,76, 1,63 og 1,54 for henholdsvis spor, 1 pluss, 2 pluss og 3 pluss urinprotein). Det var en økt risiko for graftsvikt med høyere urinproteinkonsentrasjon (hazard ratios 2,22, 2,85, 6,41 og 19,71 for henholdsvis spor, 1 pluss, 2 pluss og 3 pluss). Konklusjon: Urinprotein er assosiert med alvorlige uønskede hjertehendelser og tap av graft inyretransplanterte. Rollen til intervensjoner for å redusere proteinuri for å redusere risikoen for uønskede kardiovaskulære og graftutfall hos nyretransplanterte mottakere krever ytterligere studier.

Nøkkelord: proteinuri,nyretransplantasjon, store uønskede hjertehendelser, kardiovaskulære sykdommer

Ta kontakt med:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

cistanche er bra for choric nyresykdom og restitusjon fra nyretransplantasjon

Introduksjon

Kardiovaskulær sykdom (CVD)er en viktig årsak til sykelighet og død blant nyretransplanterte og bidrar i betydelig grad til dårlige graftresultater.1–4 Hyppigheten av kardiovaskulære hendelser og kardiovaskulær dødelighet hos nyretransplanterte er henholdsvis 50 ganger og 10 ganger høyere enn i befolkningen generelt. 5 Dessuten dør omtrent halvparten av mottakerne med en fungerende graft6 og omtrent 30 prosent av disse dødsfallene kan tilskrives hjerte-kar-sykdom.7

Den høye risikoen for hjerte- og karsykdommer er relatert til flere tradisjonelle og ikke-tradisjonelle faktorer, inkludert diabetes, hypertensjon, dyslipidemi, anemi, fedme, røyking, homocysteinemi, hyperparathyroider og proteinuri.5,8,9 Proteinuri observeres ofte etter nyretransplantasjon. og er utbredt blant 11 til 45 prosent av mottakerne med et fungerende graft.1,10,11 Proteinuri er en kjent indikator på glomerulær skade og rapporteres å være en uavhengig risikofaktor for videre sykdomsprogresjon. Det antas at overskudd av proteiner filtrert av glomerulus forårsaker en interstitiell inflammatorisk respons som fører til lesjoner og arrdannelse i det tubulære interstitium.12

Tidligere studier i den generelle befolkningen har vist at proteinuri er en uavhengig prediktor for CVD.13–16 Det resulterer også i en større risiko for dårlige graftresultater og dødelighet hos nyretransplanterte.1,15–20 Spesifikt, mottakere med et urinprotein/kreatinin-forhold større enn 1,0 i løpet av den tredje måneden etter transplantasjon hadde omtrent dobbelt så stor sannsynlighet for å få en kardiovaskulær hendelse, seksten ganger større sannsynlighet for å få transplantatsvikt og tre ganger større sannsynlighet for å dø med et fungerende transplantat sammenlignet med de uten signifikant proteinuri.3,21

Forholdet mellom proteinuri og CVD hos nyretransplanterte er klinisk relevant på grunn av den økte CVD-forekomsten i denne populasjonen og potensialet for å bruke proteinuri som en klinisk markør og modifiserbar risikofaktor for CVD. Denne studien hadde som mål å fastslå sammenhengen mellom post-transplantasjonsproteinuri og risikoen for 1) kardiovaskulære hendelser og 2) graftsvikt i en kohort av nyretransplanterte mottakere i en tidsavhengig analyse. For hvert utfall var et tilleggsmål å bestemme hvordan dette forholdet ble modifisert av andre risikofaktorer og vurdert om nyrefunksjonen fungerte som en tidsvarierende konfounder påvirket av tidligere eksponering.

Metoder

Design

Dette var en longitudinell observasjonskohortstudie med bruk av eksisterende helsejournaler. Godkjenning for denne studien ble innhentet fra University Health Network Research Ethics Board.

Omgivelser

Studien ble utført ved et stort storbysenter som følger solide organtransplanterte mottakere.Nyretransplantasjonsmottakere følges av transplanterte nefrologer i transplantasjonsklinikken.

Befolkning

Alle voksne (alder > 18 år) som mottoknyretransplantasjonerfra 1. januar 2000 til 31. desember 2011 var opprinnelig inkludert. Pasientene ble fulgt fra en måned etter nyretransplantasjon til datoen for den første store hjertehendelsen, graftsvikt, død, tap til oppfølging eller 31. desember 2012. De yngre enn 18 år, mottakere av multiorgantransplantasjoner, -transplantasjon, og allografter med primær ikke-funksjon ble ekskludert fra studien.

Datainnsamling

Data for denne studien ble hentet fra databasen Comprehensive Renal Transplant Research Information System (CoReTRIS). Denne interne forskningsdatabasen inkluderer et omfattende sett med mottaker-, donor-, transplantasjons-, laboratorie- og oppfølgingsdata for alle nyremottakere siden 1. januar 2000.22 Pasienter signerer et samtykkeskjema for å ha informasjonen sin i dette depotet for enhver studie som anses som passende.

Hovedeksponeringsvariabelen i vår studie var totalt protein målt på en tilfeldig punkturinprøve. Dipstick-testen ble brukt av transplanterte nefrologer for å overvåke proteinutskillelse i urin på rutinemessig poliklinisk basis under regelmessige blodarbeidsbesøk (dvs. 2 ganger per uke i 4 uker, ukentlig i 8 uker, annenhver uke i 12 uker, månedlig i 6 uker). måned, og hver 2. til 3. måned deretter).

Urinproteinkonsentrasjon ble kategorisert i følgende 5 nivåer ved peilepinnetesten: negativ (< 0.15="" g/d),="" trace="" (0.15="" to="" 0.30="" g/d),="" 1+(0.30="" to="" 1.00="" g/d),="" 2+(1.00="" to="" 3.00="" g/d),="" and="" 3+(≥="" 3.00="" g/d).="" we="" defined="" urinary="" protein="" as="" either="" negative="">< 0.15="" g/d)="" or="" positive="" (="">0.15 g/d) for vår primære analyse. Resultatene av peilepinnetesten var avhengig av urinkonsentrasjon, derfor var det mer informativt å evaluere resultatene som en funksjon av eventuell proteinuri sammenlignet med ingen proteinuri.

Vi vurderte tilfeldige målinger av urinprotein med peilepinne ved måned 1, 3, 6, 9 og 12 i det første året etter transplantasjon, hver 6. måned i det andre og tredje året etter transplantasjon, og årlig deretter. Tidsinnstilte urinsamlinger for proteinmåling og protein justert for kreatinin i en punkturinprøve var ikke rutinemessig tilgjengelig for analyse.

Vårt primære endepunkt av interesse var en alvorlig uønsket hjertehendelse som inntraff minst én måned etter transplantasjon. Større uønskede hjertehendelser ble definert som sammensetningen av akutt hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, revaskularisering med koronar bypassgraft, perkutan koronar intervensjon eller koronar angioplastikk, eller dødelighet av alle årsaker. Data om alvorlige uønskede hjertehendelser ble innhentet gjennom en omfattende gjennomgang av elektroniske pasientskjemaer og direkte rapporter fra pasienter under klinikkbesøk. Totalt transplantattap, som er sammensatt av transplantatsvikt eller død med funksjon, ble brukt som et sekundært endepunkt.

Dataanalyse

Baseline mottaker-, donor- og transplantasjonskarakteristika ble evaluert ved hjelp av oppsummeringsstatistikk. Utvidede Kaplan-Meier overlevelseskurver og log-rank test23 ble brukt til å vurdere primære og sekundære studieresultater i forhold til tilstedeværelse eller fravær av proteinuri (dvs. negative vs positive peilepinneresultater for urinprotein) og økende urinproteinkonsentrasjon (dvs. negativ, sporing, 1 pluss , 2 pluss og 3 pluss ).

Stata/MP versjon 11.0 (StataCorp, College Station, TX) ble brukt til å utføre alle statistiske analyser, og resultatene ble ansett som statistisk signifikante dersom en tosidet P-verdi på<0.05 was="" achieved.="" the="" association="" between="" any="" proteinuria="" and="" major="" adverse="" cardiac="" events="" was="" explored="" using="" multivariable="" time-dependent="" cox="" proportional="" hazards="" models.="" a="" similar="" analysis="" was="" also="" conducted="" using="" the="" secondary="" endpoint="" of="" total="" graft="" loss="" (including="" death="" with="" function="" and="" allograft="" failure).="" additionally,="" the="" relative="" hazard="" for="" each="" outcome="" by="" proteinuria="" level="" (ie,="" trace,="" 1+,="" 2+,="" 3+)="" was="">

Studieopprinnelsen ble valgt til å være en måned etter transplantasjon (modell 1) fordi urinprotein som stammer fra den innfødtenyrerforsvinner vanligvis i løpet av den første måneden etter transplantasjon.24 Ytterligere analyser med bruk av 6 måneder etter transplantasjon (modell 2) og 12 måneder etter transplantasjon (modell 3) som opprinnelsestider ble utført for å øke sannsynligheten for at eventuell observert proteinuri stammet franyretransplantasjon i stedet for de innfødte nyrene.

Klinisk relevante kovariater ble bestemt a priori og justert for i alle modeller, inkludert (a) mottakerfaktorer (dvs. alder, kjønn, estimert glomerulær filtrasjonshastighet beregnet ved hjelp avkronisk nyreepidemiologisk samarbeidsformel, gjennomsnittlig arterielt trykk, tid på dialyse før transplantasjon, røykestatus, historie med kardiovaskulær sykdom og historie med diabetes mellitus); (b) donorfaktorer (dvs. kjønn og avdøde kontra levende giver); og (c) transplantasjonsfaktorer (dvs. angiotensinkonverterende enzymhemmer eller angiotensin II-reseptorblokkerbehandling og transplantasjonsæra kategorisert i tertiler av transplantasjonsår). Flere imputasjoner ved bruk av imputasjon ved kjedede ligninger-kommandoen i Stata/MP 11.0 ble brukt for manglende kovariatdata.

Cistanchekan lindrenyreproblemer symptomer og lindre bivirkninger avnyretransplantasjon

Resultater

Totalt 1870 pasienter ble identifisert i CoReTRIS-databasen som har gjennomgåttnyretransplantasjon i løpet av studieperioden. Den endelige studiekohorten besto av 1106 pasienter etter å ha brukt eksklusjonskriteriene våre (figur 1). Baseline mottaker-, donor- og transplantasjonskarakteristika (en måned etter transplantasjon) er oppsummert i tabell 1. Gjennomsnittsalderen for studiekohorten på transplantasjonstidspunktet var 49,8 (36,5, 63,1) år, med 61,9 prosent menn og 66,6 prosent hvit. Nivået av manglende data for hver egenskap er beskrevet i tilleggstabell 1, med prosentandelen av manglende data som varierer fra {{40}} prosent til 8,95 prosent på tvers av egenskapene. Pasienter ble fulgt i totalt 5728,65 personår med risiko. I løpet av denne tiden ble 144 primære utfallshendelser registrert, hvorav 57 pasienter hadde et hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller revaskulariseringsprosedyre, og 87 pasienter døde. Median oppfølgingstid var 4,41 år etter første måned etter transplantasjon. Andelen pasienter med proteinuri ved studietidspunktene er vist i figur 2. Ytterligere analyser ble utført ved bruk av 6 måneder og 12 måneder etter transplantasjon som studieopprinnelse, hvor 131 hendelser ble observert hos henholdsvis 1083 pasienter og 118 hendelser hos 1059 pasienter. Den kumulative forekomsten av alvorlige kardiale hendelser 5 år etter transplantasjon var 18,0 prosent hos pasienter med proteinuri sammenlignet med 8,0 prosent hos pasienter uten proteinuri (log-rang P).<0.001) on="" kaplan-meier="" analyses="" (figure="" 2a).="" when="" urinary="" protein="" was="" separated="" into="" negative,="" trace,="" 1="" +,="" 2+="" and="" 3="" +pro-="" proteinuria="" levels,="" the="" corresponding="" incidence="" of="" major="" adverse="" cardiac="" events="" at="" 5="" years="" posttransplant="" was="" 8.0%,="" 24.3%,="" 16.0%,="" 11.6%="" and="" 19.5%="" (log-rank=""><0.001) (figure="">

Effekt av proteinuri på alvorlige uønskede hjertehendelser

Sammenhengen mellom proteinuri og alvorlige uønskede hjertehendelser eller død ble undersøkt ved å bruke 3 tidsavhengige Cox proporsjonale faremodeller med varierende studietidspunkt. Resultatene av disse modellene er oppsummert i tabell 2. Ethvert urinprotein oppdaget på en peilepinnetest (dvs. spor, 1 pluss , 2 pluss eller 3 pluss ) fra én måned etter transplantasjon resulterte i 2.00 ganger høyere risiko for alvorlige uønskede hjertehendelser eller død (P < 0.001)="" sammenlignet="" med="" ingen="" proteinuri="" (tabell="" 2a).="" når="" 6="" måneder="" etter="" transplantasjon="" og="" 12="" måneder="" etter="" transplantasjon="" ble="" brukt="" som="" studieopprinnelse,="" resulterte="" ethvert="" urinprotein="" i="" 1,89="" (p="">< 0,001)="" og="" 1,74="">< 0.01)="" times="" increased="" hazard="" of="" major="" adverse="" cardiac="" events="" or="" death="" compared="" to="" no="" proteinuria,="" respectively="" (table="" 2a).="" the="" effect="" of="" any="" urinary="" protein="" was="" only="" found="" to="" be="" significant="" with="" time-fixed="" variables="" when="" the="" study="" origins="" were="" 6="" months="" posttransplant="" or="" 12="" months="" post-transplant="" (table="">

Bare spor og 1 pluss proteinuri var assosiert med en betydelig fare for alvorlige uønskede hjertehendelser eller død, når nivåene av spor, 1 pluss , 2 pluss og 3 pluss proteinuri ble evaluert uavhengig (tabell 2a). Hazard ratio for alvorlige uønskede hjertehendelser eller død ble funnet å være 2,98 (95 prosent konfidensintervall [95 prosent KI] 1,83, 4.86), 1,76 (95 prosent KI 1.08, 2.86), 1.63 (95 prosent KI 0.90, 2.96) og 1.54 (95 prosent KI 0.68, 3.50) for henholdsvis spor, 1 pluss , 2 pluss og 3 pluss proteinuri. På samme måte var bare sporproteinuri assosiert med en betydelig fare for alvorlige uønskede hjertehendelser eller død når studieopprinnelsen ble definert som 6 måneder eller 12 måneder etter transplantasjon. Sammenhengen mellom urinprotein og alvorlige kardiale hendelser alene ble ikke funnet å være signifikant (tilleggstabeller 2a, 2b).

Effekt av proteinuri på graftsvikt

Forholdet mellom proteinuri og transplantattap ble også undersøkt ved bruk av justerte tidsavhengige Cox proporsjonale faremodeller, resultatene av disse er oppsummert i tabell 3. Eventuell proteinuri oppdaget med peilepinne fra en måned.

Posttransplante resulterte i en 3,65 ganger økning i totalt transplantattap (P<0.001), where="" total="" graft="" loss="" was="" defined="" as="" either="" graft="" failure="" or="" death="" (table="" 3a).="" any="" proteinuria="" from="" one-month="" post-transplant="" was="" not="" associated="" with="" a="" significant="" hazard="" of="" total="" graft="" loss="" using="" time-fixed="" variables="" (table="" 3b).="" proteinuria="" was="" associated="" with="" a="" hazard="" ratio="" of="" 6.04="" for="" death-="" censored="" graft="" failure=""><0.001) (supplemental="" 3a)="" and="" a="" hazard="" ratio="" of="" 2.30="" for="" death="" with="" graft="" function=""><0.001) (supplemental="" table="" 3b)="" when="" evaluated="" individually.="" notably,="" the="" hazard="" of="" graft="" failure="" significantly="" and="" monotonically="" amplified="" with="" an="" increased="" level="" of="" urine="" protein="" concentration="" as="" measured="" by="" urine="" dipstick.="" the="" effect="" of="" proteinuria="" on="" death-censored="" graft="" failure="" and="" death="" with="" graft="" function="" was="" not="" significant="" when="" using="" time-fixed="" variables="" (supplemental="" table="" 3c,="" 3d).="" the="" hazard="" ratio="" of="" death-censored="" graft="" failure="" was="" 2.22="" (95%="" ci="" 0.73,="" 6.75),="" 2.85="" (95%="" ci="" 1.29,="" 6.26),="" 6.41="" (95%="" ci="" 3.23,="" 12.74),="" and="" 19.71="" (95%="" ci="" 10.12,="" 38.39)="" for="" trace,="" 1+,="" 2+and="" 3="" +="" urinary="" protein="" compared="" to="" negative,="" respectively="" (supplemental="" table="">

Diskusjon

Hjerte- og karsykdommer er den viktigste dødsårsaken inyretransplanterte og den primære dødsårsaken med et fungerende transplantat.4 Tradisjonelle risikofaktorer, som diabetes, hypertensjon, dyslipidemi, overvekt og røyking, og ikke-tradisjonelle risikofaktorer, som proteinuri, virker sammen for å øke risikoen for CVD i denne pasientpopulasjonen.5,8,9 Eldre data har vist at proteinuri var assosiert med en relativ risiko på 2,45 for CVD, 4,18 for transplantattap og 1,92 for død.25 I vår studie observerte vi på samme måte at eventuell proteinuri målt med peilepinne var assosiert med en økt fare for CVD (HR=2.00), totalt transplantattap (HR=3.65), transplantatsvikt (HR=6.04 ), og død (HR=2.30). Vi fant at ethvert nivå av proteinuri var uavhengig assosiert med økt risiko for alvorlige uønskede hjertehendelser, totalt tap av graft, graftsvikt eller død. Resultatene var konsistente enten 1 måned, 6 måneder eller 12 måneder etter transplantasjon ble brukt som studieopprinnelse.

Bevis tyder også på at proteinuri monotont øker risikoen for CVD, tap av graft og død.4,14,20,26 En metaanalyse av generelle befolkningskohorter av ChronicNyreDisease Prognosis Consortium fant at albumin/kreatinin-forhold på 1,1 mg/mmol, 3,4 mg/mmol og 33,9 mg/mmol var assosiert med fareforhold på 1,20 (95 prosent KI 1.15-1.26 ), henholdsvis 1,63 (95 prosent KI 1.50-1.77) og 2.22 (95 prosent KI 1.97-2.51), for dødelighet av alle årsaker sammenlignet med et albumin/kreatinin-forhold på 0,6 mg/mmol. Lignende resultater ble sett for kardiovaskulær død i metaanalysen av ChronicNyreDisease Prognosis Consortium.14

Vi observerte denne dose-responsen mellom proteinuri og graftsvikt i vår studieprøve. Vi fant ikke at proteinuri økte risikoen for alvorlige uønskede hjertehendelser på en doseavhengig måte. Når proteinuri ble kategorisert i sporet, 1 pluss , 2 pluss eller 3 pluss urinproteinnivåer, var bare resultater av spor og 1 pluss peilepinne signifikant assosiert med alvorlige uønskede hjertehendelser etter justering for alle kovariater. Vi tror at dette uventede resultatet kan ha vært på grunn av det begrensede antallet alvorlige uønskede hjertehendelser i studieutvalget vårt; bare 144 alvorlige hjertehendelser eller dødsfall ble observert hos 1106 pasienter over 5728,7 personår. Det doseavhengige forholdet mellom proteinuri og graftsvikt kan også ha spilt en rolle ved å redusere observasjonstiden for alvorlige uønskede hjertehendelser hos pasienter med større urinprotein.

I denne studien ble tidsvarierende proteinuri undersøkt ved å justere for legemidler som hemmer renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS), som inkluderer angiotensin-konverterende enzymhemmere og angiotensin II-reseptorblokkere. Bruken av RAAS-hemmere var assosiert med en reduksjon i proteinuri hosnyretransplanterte og ikke-transplanterte populasjoner.4,5,20 Bruk av RAAS-hemmere var også assosiert med redusert risiko for CVD og forlenget transplantatoverlevelse.4 Det var derfor viktig å justere for angiotensin-konverterende enzymhemmere og angiotensin II-reseptorblokkere i den multivariate modellen for å ta hensyn til den forvirrende faktoren som er tilstede i virkelige scenarier.

Det var noen bemerkelsesverdige begrensninger for vår studie. Vi stolte på urinstikkprøven for kvantifisering av urinprotein. Urinpeilepinnetesten er avhengig av urinkonsentrasjonen, og er derfor ikke ideell for å kvantifisere urinprotein. Andre foretrukne metoder måler direkte det totale urinproteinet som skilles ut over en tidsperiode (dvs. 24-h urinoppsamling) eller justerer for urinkonsentrasjon (dvs. albumin/kreatinin-forhold) siden de ikke avhenger av urinvolum. Vi adresserte denne begrensningen av dip-stick-testing ved å analysere proteinuri som en binær variabel (dvs. enhver mot ingen proteinuri). Vi validerte også peilepinnemålinger ved å sammenligne peilepinneresultater med tilgjengelig albumin/kreatinin-forhold eller 24-h urinproteindata og fant at resultatene av disse testene var godt korrelerte.

Multiparametriske konvensjonelle peilepinner har også vist seg å ha en sensitivitet på 100 prosent og spesifisitet på 58 prosent (areal under mottakerens driftskarakteristiske kurve=91 prosent) for proteinnivåer over 150 mg/L når en sporavskjæring brukes.26 Den høye sensitiviteten og den lave spesifisiteten til peilepinnetesten når en sporavskjæring er valgt for proteinuri betyr at resultatene våre sannsynligvis undervurderer den sanne effekten av proteinuri på CVD, totalt transplantattap, transplantatsvikt og død.

Dipstick-tester kan brukes som et verktøy for å oppdage tilstedeværelsen av proteinuri i tidlige stadier etter transplantasjon. Dipstick-testresultater var lett tilgjengelige på de nødvendige tidspunktene for analysen vår, mens 24-h urininnsamling og albumin/kreatinin-forhold var mindre tilgjengelige. Dipstick-testen brukes av transplanterte nefrologer ved vårt senter for å overvåke urinprotein på rutinemessig poliklinisk basis under regelmessige blodarbeidsbesøk. Derfor ble peilepinnetesten valgt som et mål på urinproteinutskillelse for vår primære analyse. Påvisningen av proteinuri kan ha klinisk nytte ved å bruke den som en indikator for å være i fare for alvorlige uønskede hjertehendelser og negative graftresultater. Siden peilepinnetesten har begrenset spesifisitet og sensitivitet, kan mer nøyaktige og strenge screeningtester, inkludert punkturinprøver, brukes til å skille risiko over spor og 1 pluss-terskel.

En annen begrensning ved denne studien var at den var begrenset til en enkeltsenterpopulasjon, noe som reduserer dens generaliserbarhet. Det var også en observasjonsstudie og konfundering kan ikke utelukkes, til tross for de multivariable analysene.

Konklusjon

Proteinuri kan lett identifiseres med peilepinnetester under rutinemessige oppfølgingsbesøk på grunn av den lave kostnaden og tilgjengeligheten. Foreløpige tester som peilepinnetesten kan ha klinisk nytte som en klinisk markør for å oppdage tidlig debuterende proteinuri for å gjenkjenne risikoen for alvorlige uønskede hjertehendelser, tap av graft og dødelighet inyretransplanterte mottakere. Videre, rollen til intervensjoner for å redusere proteinuri for å redusere risikoen for uønskede kardiovaskulære og graftutfall inyretransplanterte mottakere krever videre studier.

Cistanche deserticola helsetilskudder engod hjelpertilfunksjonell utvinningetternyretransplantasjon, Klikk her for å lære mer

Referanser

1. Ersan S, Ertilav S, Celik A, et al. Prevalens og årsaker til proteinuri hos nyretransplanterte mottakere: data fra et enkelt senter. BANTAO J. 2016;14(1):20-22. doi:10.1515/bj-2016-0005

2. Gonçalves M, Vieira P, Resende L, et al. Metabolsk profil og kardiovaskulær risiko i en populasjon av nyretransplanterte. Transplantasjon Proc. 2015;47(4):985-988. doi:10.1016/j.transproceed. 2015.03.031. PMID: 26036500

3. Guliyev O, Sayin B, Uyar ME, et al. Høygradig proteinuri som en kardiovaskulær risikofaktor hos nyretransplanterte. Transplantasjon Proc. 2015;47(4):1170-1173. doi:10.1016/j.transproceed.2014. 10.062

4. Jeon HJ, Kim CT, An JN, et al. Tidsvarierende maksimal proteinuri korrelerer med uønskede kardiovaskulære hendelser og graftsvikt hos nyretransplanterte. Nephrology 2015;20(12):945-951. doi:10.1111/nep.12529

5. Neale J, Smith AC. Kardiovaskulære risikofaktorer etter nyretransplantasjon. World J Transpl. 2015;5(4):183-195. doi:10.5500/ wjt.v5.i4.183

6. Yu MY, Kim YC, Lee JP, Lee H, Kim YS. Død med graftfunksjon etter nyretransplantasjon: en enkeltsenteropplevelse. Clin Exp Nephrol. 2018;22(3):710-718. doi:10.1007/s10157-017-1503-9

7. Lam NN, Klarenbach S, Quinn RR, et al. Nyrefunksjon, albuminuri og risiko for kardiovaskulære hendelser etter nyretransplantasjon. Transplantasjon. Direkte 2018;4(10):e389. doi:10.1097/TXD. 0000000000000828

8. Liefeldt L, Budde K. Risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom hos nyretransplanterte og strategier for å minimere risiko. Transpl Int. 2010;23(12):1191-1204. doi:10.1111/j.1432-2277. 2010.01159.x

9. Subbiah AK, Chhabra YK, Mahajan S. Kardiovaskulær sykdom hos pasienter med kronisk nyresykdom: en neglisjert undergruppe. Hjerte Asia. 2016;8(2):56-61. doi:10.1136/heartasia-2016-010809

10. Ponticelli C, Graziani G. Proteinuri etter nyretransplantasjon. Transpl Int. 2012;25(9):909-917. doi:10.1111/j.1432-2277.2012. 01500.x

11. Devine PA, Courtney AE, Maxwell AP. Kardiovaskulær risiko hos nyretransplanterte. J Nephrol. 2018;1(3). doi:10.1007/ s40620-018-0549-4

12. Hodgkins KS, Schnaper HW. Tubulointerstitiell skade og progresjon av kronisk nyresykdom. Pediatr Nephrol. 2012; 27(6):901-909. doi:10.1007/s00467-011-1992-9

13. Currie G, Delles C. Proteinuria og dens forhold til hjerte- og karsykdommer. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2013;7:13-24. doi:10.2147/ IJNRD.S40522

14. Matsushita K, van der Velde M, Astor BC, et al. Forening av estimert glomerulær filtrasjonsrate og albuminuri med all-årsak og kardiovaskulær dødelighet: en samarbeidende metaanalyse av generelle befolkningskohorter. Lancet. 2010;375(9731):2073-2081. doi:10.1016/S0140-6736(10)60674-5

15. Rein P, Sally CH, Vonbank A, Fraunberger P, Drexel H. Effekten av albumin til kreatinin-forholdet og koronararterietilstanden på vaskulære hendelser. Am J Cardiol. 2014;113(10):1616-1620. doi:10. 1016/J.AMJCARD.2014.02.017

16. Park HE, Heo NJ, Kim M, Choi SY. Betydningen av mikroalbuminuri i forhold til subklinisk koronar aterosklerose hos asymptomatiske ikke-hypertensive, ikke-diabetiske personer. J Korean Med Sci. 2013;28(3):409-414. doi:10.3346/jkms.2013.28.3.409

17. Muhammad Sakajiki A, Naidoo S, Manga P, Nazir MS, Naicker S. Nyredata fra Asia-Afrika proteinuri, graftutfall og kardiovaskulær risiko blant nyretransplantasjonsmottakere i et sørafrikansk offentlig sykehus. Vol 27.; 2016.

18. Scheven L, Van Der Velde M, Heerspink HJL, De Jong PE, Gansevoort RT. Isolert mikroalbuminuri indikerer dårlig medisinsk prognose. Nephrol-skivetransplantasjon. 2013. doi:10.1093/ndt/gft031

19. Oblak M, Kandus A, Mlinšek G, Buturović-Ponikvar J, Arnol M. Økning i proteinuri etter akutt nyretransplantatavstøtning er assosiert med nedsatt graftfunksjon og overlevelse. Transplantasjon Proc. 2013; 45(4):1453-1457. doi:10.1016/J.TRANSPROCEED.2013.02.106

20. Weiner DE, Park M, Tighiouart H, et al. Albuminuri og allograftsvikt, kardiovaskulære sykdommer og dødsfall av alle årsaker hos stabile nyretransplanterte mottakere: en kohortanalyse av FAVORIT-studien. Am J Kidney Dis. 2019;73:51-61. doi:10.1053/j.ajkd.2018.05.015