Aktive komponenter av tradisjonell kinesisk medisin i behandling av kneartrose Ⅱ

2.2 PI3K/AKT/NF-KB signalvei

2 2.1 Mulleinisoflavoner

Shi et al. [41] fant at etter å ha virket på KOA-mus, nedregulerte mullein uttrykket av IL-6, TNF-, iNOS og COX-2, og hemmet forekomsten avbruskbetennelse, og samtidig nedregulert PI3K/Akt og NFκB. Signalvei-relaterte markører brukes til å regulere aktiveringen av NF-κB og PI3K/AKT signalveier for å forhindre og behandle forekomsten av KOA, hemme IL-1 -indusert apoptose av musekondrocytter, ogutøve kondrobeskyttende effekter.

NY URTE CISTANCHE TIL BEHANDLING AV KNE STYGGIGT

Støttetjeneste fra Wecistanche

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

 

2 2.2 Chichoric acid

Eksperimenter av Qu et al. [10] viste detsikorinsyrekanforbedre KOA ved å hemme NF-KB og PI3K/AKT signalveier, som forbedrer aktiveringen av Nrf2/HO-1-veien, og motvirker derved aktiveringen av NF-KB. Den nedregulerer uttrykket av NO, PGE2, iNOS, COX-2, IL-1, IL-6 og IL-12 og lindrer betennelse betydelig. I tillegg, når det gjelder bruskmetabolisme, dempes ECM-nedbrytning ved å oppregulere uttrykket av kollagen II og aggrecan og nedregulere uttrykket av MMP. Når det gjelder celleapoptose, ved å oppregulere Bcl-2-nivåer, nedregulere Bax- og ROS-nivåer og aktivere Nrf2/HO-1-veien for å hemme kondrocytt-apoptose. Den viser at sikorinsyre kan forebygge og behandle forekomsten av KOA ved å regulere NFκB og PI3K/AKT signalveier.

 

2 2.3 Purpurin

Han et al. [42] demonstrerte eksperimentelt at in vitro reverserte procytein effektivt den overdrevne sekresjonen avpro-inflammatoriske faktorer, slik som PGE2, IL-6, TNF-, COX-2, NO og iNOS, lindret betennelse, og det kan også hemme ECM-apoptose ved å redusere utskillelsen av ADAMTS og MMP, redusere kondrocyttskade, hemme unormal eksitasjon av PI3K/AKT/NF-KB-aksen, og redusere seruminflammatoriske faktornivåer i OA-mus in vivo. Forbedret ødeleggelsen av leddbrusk, noe som indikerer at procytedin forhindrer og behandler KOA ved å formidle PI3K/AKT/NFκB-signalveien.

 

2 2.4 Glycyrrhizin

Jiang et al. [43] eksperimentelt bekreftet at glycyrrhizin hemmer veksten av humane OA kondrocytter in vitro.

Fosforyleringen av PI3K/AKT/NF-KB nedregulerer uttrykket av NO, PGE2, TNF-, IL-6, COX-2, iNOs, MMP3, MMP13 og ADAMTS5, hemmer forekomsten av betennelse, og in vivo, glycyrrhizin I OA-mus reverserte det bruskødeleggelse.

2 2.5 Aloe-glykosid

Zhang et al. [44] demonstrerte eksperimentelt at aloin hemmer aktiveringen av PI3K/Akt/NF-KB-signalveien for å forbedre progresjonen av OA. In vitro hemmer aloin uttrykket av TNF-, IL-6, iNOS og COX-2. Reduser betennelse, reduser ECM-nedbrytning og øk bruskbeskyttelsen.

 

2 2.6 Maltol

Lu et al. [45] demonstrerte eksperimentelt at når maltol virker på humant bruskvev, hemmer maltol signifikant fosforyleringen av AKT, PI3K og p65 og oppregulerer uttrykket av IκB. Når det gjelder betennelse, hemmer den inflammatoriske faktorer indusert av IL-1. og ekspresjonen av cytokiner (PGE2, NO, IL-6, TNF-). Når det gjelder bruskmetabolisme, nedregulerer maltol uttrykket av ADAMTS-5 og MMP13, hemmer nedbrytningen av aggrecan og kollagen II for å forhindre nedbrytning av ECM. Ovennevnte beviser at maltol kan hemme forekomsten av KOA gjennom PI3K/ AKT/NF-KB signalvei.

 

2 2.7 Maslinsyre

Chen et al. [46] demonstrerte eksperimentelt at in vitro virker maslinsyre på kondrocytter for å inaktivere PI3K/AKT/NF-KB-banen og viser antiinflammatoriske effekter. Maslinsyre reduserer NO, PGE2, IL-6, iNOS og COX- 2. Uttrykk av TNF-. I tillegg hemmer maslinsyre også ECM-nedbrytning ved å nedregulere ekspresjonsnivåene av ADAMTS5 og MMP13 i kondrocytter. In vivo-eksperimenter fant at bruskskade i OA-mus ble betydelig svekket.

 

2 2.8 Ginsenoside-Rb1

Hossain et al. [40] demonstrerte eksperimentelt at ginsenoside-Rb1 virker i en OA-kaninmodell og hemmer NF-KB-signalveien ved å hemme aktiveringen av PI3K/Akt-signalveien og motstår forekomsten av KOA. Etter påføring av ginsenoside-Rb1, MMP, reduserte ekspresjonen av TNF-, caspase-3 og bax, og ekspresjonen av kondrocytter, proteoglykaner og kollagen økte, noe som effektivt fremmet dannelsen av kondrocytter, og spilte dermed en rolle i forebygge og behandle KOA.

Fra resultatene ovenfor kan det ses at PI3K/Akt/NF-KB-signalveien spiller en betydelig rolle i patogenesen og forebyggingen av KOA. Et stort antall eksperimentelle studier har bevist den viktige rollen til mange tradisjonelle kinesiske medisinmonomerer i forebygging og behandling av KOA, og gir dermed et grunnlag for forskning og utvikling. Gi teoretisk grunnlag for medisiner som er mer effektive, mer karakteristiske for tradisjonell kinesisk medisin og har betydelige helbredende effekter.

2.3 Andre NF-κB relaterte signalveier

Qiu et al. [14] eksperimentelt demonstrert at eksosomer fra mesenkymale stamceller (MSCS) behandlet med curcumin kan gjenopprette aktiviteten til kondrocytter, hemme apoptose til en viss grad og redusere mRNA-ekspresjonen av NF-kB. Oppregulerte uttrykket av miR-124 og miR-143, hovedsakelig ved å redusere DNA-metylering av deres promotere. Villtype miR-143 hemmet signifikant fluorescensen til NF-kB 3'UTR. curcumin hemmer uttrykket av NF-kB, og dermed kan curcumin forebygge og behandle KOA ved å regulere miR-124/NF-kB og miR-143-banene.

Lu et al. [47] eksperimentelt demonstrert at krysofanol reduserer den inflammatoriske responsen hos OA-mus ved å hemme aktiveringen av Nrf2/NF-KB-signalveien, hemmer nedbrytningen av leddbrusk in vivo og nedregulerer ADAMTS-4 og MMP13 i OA-mus . , COX-2 og iNOS-ekspresjon, hemmer genereringen av inflammatorisk respons og reduserer nedbrytningen av ECM. Dette spiller en rolle i å beskytte brusk og forsinker effektivt forekomsten av KOA.

Wang et al. [48] ​​eksperimentelt demonstrert at saflorgul virker på kondrocytter av OA-rotter, hemmer ekspresjonen av TNF-, reduserer proteinnivåene av MMP-13, COX-2 og PGE2, og hemmer den inflammatoriske responsen og betennelse i kondrocytter. degradering. Safflorgul hemmer også TNF- -indusert aktivering av NF-KB ved å fremme fosforyleringen av AMPK. Forebygg og behandle forekomsten av KOA effektivt ved å regulere AMPK/NF-KB-signalveien.

 

Wang et al. [49] fant at icariin virket på OA-mus og nøytraliserte aktiveringen av IKK (IKK-fosforylering), fosforylering av IkB og NF-KB og ekspresjon av HIF-2. Det hemmet inflammatorisk skade ved å hemme den nukleære translokasjonen av NF-KB og uttrykket av to nøkkelmål for NF-KB/HIF-2-signalveien, MMP9 og ADAMTS5. Icariin kan regulere NF-κB/HIF-2-signalveien for å forebygge og behandle forekomsten av KOA.

Fra innholdet ovenfor kan vi se at mange NF-κB-relaterte veier, slik som miR-124/NF-kB signalvei, Nrf2/NF-κB signalvei, AMPK/NF-κB signalvei, NF- κB/HIF-2-signalvei, og mange veier som ikke er nevnt (Pin1/NF-κB-signalvei, LR4/Syk/NF-κB-signalvei, HMGB1-RAGE/TLR4-NF -κB/AKT pathway) kan hemme produksjonen av inflammatorisk respons, beskytte brusk og forhindre forekomsten av KOA. Med utviklingen av teknologi kan vi starte fra de ovennevnte veiene for forskning i fremtiden, noe som vil gjøre oss i stand til å forstå patogenesen til KOA mer fullstendig, og dermed utvikle mer effektive og pålitelige tradisjonelle kinesiske medisiner for å starte fra målene ovenfor og gi en mer fornuftig teoretisk grunnlag.

3 Sammendrag og utsikter

Oppsummert spiller NF-κB-relaterte signalveier en nøkkelrolle i å regulere inflammatoriske faktorer, hemme ECM-nedbrytning, delta i kondrocyttmetabolisme og opprettholde benhomeostase. Derfor kan regulering av den NF-κB-relaterte signalveien forbedre de patologiske endringene og de kliniske symptomene på KOA betydelig og effektivt forebygge og behandle KOA. For tiden er legemidlene som brukes klinisk for behandling av KOA hovedsakelig ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, som diklofenaknatrium, naproksen, etorikoksib-tabletter osv. Tidligere studier har imidlertid funnet at disse legemidlene inkluderer gastrointestinale skader, nyreskader, mange bivirkninger, inkludert leverskade og andre sykdommer. I tillegg er prisen på disse legemidlene relativt høy og pasientene har dårlig toleranse. Forekomsten av KOA øker år for år. Derfor er det en generell trend å utvikle legemidler som er lavt priset, har få bivirkninger, som lett tåles av pasienter, og som er høyt akseptert av pasienter for å forebygge og behandle KOA. Som en viktig del av Kinas tradisjonelle medisin, har tradisjonell kinesisk medisin vært i klinisk praksis i tusenvis av år. Det har de betydelige fordelene med stabil kurativ effekt, lav toksisk effekt og bivirkninger, multi-target og multi-pathway koordinering. Med den moderne utviklingen av tradisjonell kinesisk medisin er utvinningen av tradisjonell kinesisk medisin Legemidler og relaterte kinesiske patentmedisiner blitt utforsket fullt ut, og bruken av kinesisk medisin for å behandle kroniske sykdommer som KOA har store muligheter og er av stor betydning.

I henhold til de kliniske egenskapene til KOA kan den klassifiseres i kategoriene "knelammelse", "beinlammelse" og "lammelsessykdom". På dette stadiet er mange eksperter ledet av tanken om "syndromdifferensiering og behandling og helhetlig konsept" av tradisjonell kinesisk medisin, kombinert med moderne vitenskap og teknologi. Kontinuerlig oppsummering av erfaring og utforskning i eksperimenter og kliniske studier har bekreftet effektiviteten til tradisjonell kinesisk medisin for å regulere NFκB-relaterte signalveier i behandlingen av KOA, og også forklart virkningsmekanismen så mye som mulig. Imidlertid er det fortsatt noen mangler ved dagens moderne forskning på forebygging og behandling av KOA med tradisjonell kinesisk medisin. Mange klassiske resepter mangler fortsatt sterk teoretisk og praktisk støtte i forebygging og behandling av KOA. Det er fortsatt mange etiske og kliniske legemiddelaspekter å anvende i klinisk praksis. Det er mange faktorer som har ført til mangler i forskning og utvikling av tradisjonell kinesisk medisin i vårt land. Derfor bør vi i fremtiden fortsette å gjøre full bruk av moderne forskningsmetoder for ytterligere å klargjøre mekanismen og virkningsmekanismen til tradisjonell kinesisk medisin for å forebygge og behandle KOA, fremme storstilt bruk av tradisjonell kinesisk medisin og bruke dette å utvikle tradisjonell kinesisk medisin med bedre effekt og klarere mekanismer. For å fremme utviklingen av tradisjonell kinesisk medisin, må vi ta hensyn til innovasjon og bruke innovativ tenkning for kontinuerlig å arve og videreføre tradisjonell kinesisk medisin.

 

Tabell 1 Sammendrag av intervensjon av kinesiske urteekstrakter i NF-KB-signalvei for forebygging og behandling av KOA

 

Testpanelresultater

 

 

Referanse:

[1] Papadopoulos KI, Turajane T. Mobiliserte autologe perifere blodstamceller er pluripotente, trygge og effektive ved slitasjegikt i kneet. Indian J Orthop.2022 26. desember;57(2):349-350.

[2]Xu X, Wan Y, Gong L, et al. Kinesisk urtemedisin Yanghe avkok for kneartrose: En protokoll for systematisk gjennomgang og metaanalyse. Medisin (Baltimore). 21. august 2020;99(34):e21877.

[3]Abramoff B, Caldera FE. Artrose: patologi, diagnose og behandlingsalternativer. Med Clin North Am. 2020 Mar;104(2):293-311.

[4]Divjak A, Jovanovic I, Matic A, et al. Påvirkningen av vitamin D-tilskudd på uttrykket av mediatorer av betennelse i kneartrose. Immunol Res. 2023 Jun;71(3):442-450.

[5]Zeng L, Zhou G, Yang W, et al. Retningslinjer for diagnostikk og behandling av kneartrose med integrativ medisin basert på tradisjonell kinesisk medisin.Front Med (Lausanne). 17. oktober 2023; 10:1260943.

[6]Katz JN, Arant KR, Loeser RF. Diagnose og behandling av hofte- og kneartrose: en gjennomgang. JAMA. 9. februar 2021; 325(6):568-578.

[7]Fu MR, He LF, Lyu J, et al. [Metaanalyse av effekt og sikkerhet av Hulisan-kapsler ved behandling av kneartrose]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2022 okt;47(19):5365-5374. kinesisk.

[8] Zhou G, Zhang X, Gu Z, et al. Forskningsfremskritt på behandling av kneartrose kombinert med osteoporose ved hjelp av kinesisk medisin og sammensetning av en urt. Front Med (Lausanne). 2023 28. september;10:1254086.

[9]Sun K, Zhu J, Deng Y, et al. Gamabufotalin hemmer steoklastgenese og motvirker østrogenmangelfull bentap hos mus ved å undertrykke RANKLinduserte NF-KB og ERK/MAPK-veier. Front Pharmacol. 23. april 2021; 12:629968